Novos antivirais podem ajudar a prevenir o herpes labial, alterando as estruturas celulares

Uma classe de antivirais chamada inibidores Pin1 pode reduzir ou interromper surtos do vírus herpes simplex 1 (HSV-1), a infecção comum por trás do herpes oral, de acordo com uma nova pesquisa publicada em Pesquisa Antiviral.

O HSV-1 causa feridas ao redor da boca, comumente chamadas de herpes labial ou bolhas de febre. A maioria das pessoas é infectada pelo HSV-1 na infância e entre 50% e 90% das pessoas em todo o mundo têm HSV-1. Após a infecção inicial, o HSV-1 permanece no corpo e pode ser reativado ao longo da vida da pessoa. Embora as infecções por HSV-1 sejam geralmente leves, elas podem ser graves e até fatais para pessoas com sistema imunológico deprimido. É essencial encontrar antivirais novos e mais eficazes para esta doença comum.

Os pesquisadores se concentraram em uma enzima chamada peptidil-prolil cis-trans isomerase NIMA-interagindo 1, ou Pin1, que regula a estabilidade, função e estrutura celular das proteínas. Quando esta enzima está desregulada, pode desempenhar um papel numa variedade de condições, incluindo obesidade, cancro, insuficiência cardíaca e muito mais. Sabe-se que vírus, como o citomegalovírus (CMV) e o SARS-CoV-2, afetam o Pin1, e inibidores do Pin1 foram desenvolvidos para reduzir o impacto desses vírus.

Como as células infectadas pelo HSV superexpressam o Pin1, os pesquisadores queriam saber se os inibidores do Pin1 também poderiam ser usados ​​para tratar o HSV-1. “Este estudo revelou que o fator hospedeiro Pin1 é um alvo terapêutico crucial para a proliferação do HSV-1. Os inibidores do Pin1 suprimem potencialmente a replicação do HSV-1 em baixas concentrações”, disse Takemasa Sakaguchi, professor da Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas e da Saúde da Universidade de Hiroshima, em Hiroshima, Japão.

Em testes de laboratório, o inibidor Pin1 H-77 e os quatro inibidores Pin1 recentemente desenvolvidos interromperam com sucesso a replicação do HSV-1. Células VeroE6, derivadas do rim de um macaco verde africano e comumente utilizadas em pesquisas virológicas, foram infectadas com HSV-1 e cultivadas na presença de diferentes quantidades de um inibidor Pin1. À medida que a quantidade do inibidor aumentou, os efeitos do HSV-1 nas células tornaram-se menos pronunciados e desapareceram completamente a 1 μM. Eles também descobriram que quaisquer partículas virais liberadas pelas células tratadas não eram infecciosas.

A descoberta mais importante deste estudo é como os inibidores de Pin1 afetam as estruturas celulares para evitar que o vírus escape. Eles fazem isso estabilizando a estrutura da membrana nuclear, prendendo fisicamente o vírus no núcleo da célula.

“A lâmina nuclear funciona inicialmente como uma ‘barreira’ quando os nucleocapsídeos dos vírus descendentes, que se replicam dentro do núcleo, brotam da membrana nuclear. O Pin1 superexpresso pelo vírus remove essa barreira.

“No entanto, através da ação do inibidor Pin1 H-77, essa barreira é bastante reforçada, formando uma camada de lâmina espessa e robusta. Isso demonstra que o H-77 transforma a lâmina nuclear em uma ‘parede defensiva inexpugnável’, bloqueando fisicamente a fuga dos vírus do núcleo da célula”, disse Sakaguchi.

Olhando para o futuro, os investigadores continuarão a avaliar a eficácia dos inibidores Pin1 no tratamento do HSV-1. Eles também pesquisarão como os inibidores de Pin1 poderiam ser usados ​​para tratar outros vírus.

“O objetivo final para o futuro é apontar para a aplicação clínica de inibidores Pin1 como ‘terapêutica dirigida ao hospedeiro’, que são menos propensos a causar resistência aos medicamentos. Para conseguir isso, primeiro avaliaremos sua eficácia contra diversos vírus para esclarecer a faixa tratável. Simultaneamente, a pesquisa para otimizar a estrutura do composto é essencial para a criação de medicamentos mais potentes e seletivos”, disse Sakaguchi.