Novo medicamento testado em ratos pode preencher a lacuna do tratamento para a maioria dos pacientes com ataque cardíaco grave

Um novo medicamento que está sendo testado em pacientes com ataques cardíacos poderia reprogramar o sistema imunológico para prevenir inflamações e danos cardíacos após ataques cardíacos graves e promover a reparação. Isso pode mudar o jogo no tratamento das formas mais graves de ataques cardíacos.

Os dados mais recentes mostram que, embora a prática clínica moderna tenha reduzido a mortalidade por ataques cardíacos em quase 90% nos últimos 50 anos, as mortes por insuficiência cardíaca mais do que duplicaram durante este período.

Embora agora mais pessoas sobrevivam a ataques cardíacos, nenhum medicamento existente foi capaz de abordar com segurança a resposta imunológica excessiva que se segue ao tipo mais grave de ataque cardíaco – conhecido como infarto do miocárdio com elevação do segmento ST ou “criador de viúvas”. Isso pode acontecer repentinamente quando a artéria principal que fornece sangue ao coração está bloqueada.

Daniel Donner, do Baker Heart and Diabetes Institute, na Austrália, liderou uma equipe internacional de mais de 30 pesquisadores para demonstrar como um novo tratamento potencial usa um anticorpo para reprogramar a resposta do sistema imunológico para priorizar a cura em vez de exacerbar os danos.

Na pesquisa publicada em JACC: Básico à Ciência TranslacionalA equipe do Dr. Donner mostrou que podemos usar um anticorpo para reprogramar células-chave do sistema imunológico chamadas macrófagos. Isto evita que a resposta excessiva do sistema imunitário danifique ainda mais o coração após o ataque cardíaco e evita uma maior deterioração da função cardíaca.

Este estudo apoia evidências emergentes de que os macrófagos são mestres na resposta imunológica, que tende a reagir exageradamente a um ataque cardíaco. Isso leva à inflamação excessiva, ao recrutamento de mais células imunológicas e a danos a longo prazo.

“O anticorpo que testamos bloqueia o CD14, um receptor na superfície desses macrófagos que atua como uma antena que recebe múltiplos sinais que provocam inflamação após um ataque cardíaco. O bloqueio deste receptor religa essas células imunológicas essenciais, impedindo-as de inflamar o músculo cardíaco e, em vez disso, promovendo a reparação e a recuperação”, disse o Dr.

“A supressão de amplo espectro de toda a resposta imunológica pode ser perigosa, pois essas células imunológicas essenciais também desempenham papéis importantes na cura de um ataque cardíaco e no combate a infecções cotidianas”.

O professor Kory Lavine, cardiologista e coautor do artigo e diretor do Centro de Pesquisa Cardiovascular da Universidade de Washington, em St. Louis, EUA, acrescentou: “A característica única de atingir o CD14 é que, em vez de remover essas células como outros imunossupressores, isso nos permite colocar essas células para trabalhar regulando o resto do sistema imunológico, evitando maior deterioração da função cardíaca.

“O CD14 fica na interseção da inflamação e da cicatrização do coração e serve como regulador de diferentes respostas imunológicas, cada uma contribuindo para danos cardíacos e insuficiência cardíaca. É o único que a inibição do CD14 não causa imunossupressão. O direcionamento da sinalização do CD14 tem um grande potencial no tratamento e prevenção da insuficiência cardíaca nesses pacientes de maior risco.”

Estão actualmente em curso ensaios clínicos nos EUA, patrocinados pela empresa australiana de desenvolvimento de medicamentos, Implicit Bioscience Ltd. O atibuclimab, um anticorpo de fase clínica que tem como alvo o CD14, foi aprovado para tratar 30 pacientes que tiveram recentemente um ataque cardíaco grave ou insuficiência cardíaca agravada.

Garry Redlich, CEO da Implicit Bioscience, relata que todos os 14 pacientes envolvidos nos ensaios até agora estão respondendo bem. “Também identificamos um exame de sangue muito útil que pode prever se esta terapia provavelmente funcionará para um paciente específico após um ataque cardíaco.

“Nenhum tratamento imunomodulador existente como este possui um exame de sangue precisamente compatível que possa garantir aos cardiologistas que estão tratando o paciente certo, com o medicamento certo, no momento certo”, disse Redlich. Se for bem sucedido, existem planos para que o atibuclimab seja testado em estudos clínicos maiores de fase 2 em todo o mundo.