Nova doença genética rara que afeta neurônios motores e controle muscular identificada

Pacientes com uma nova neuropatia sensorial e motora apresentam uma variante c.472G> C (p.P158A) no NAMPT. Crédito: Avanços da Ciência (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adx2407

Uma equipe de pesquisa internacional, liderada por Shinghua Ding, da Universidade de Missouri, identificou uma doença genética até então desconhecida que afeta o movimento e o controle muscular.

A doença – chamada síndrome de Mutação na Axonopatia NAMPT (MINA) – causa danos aos neurônios motores, as células nervosas que enviam sinais do cérebro e da medula espinhal para os músculos. É o resultado de uma mutação genética rara em uma proteína crítica conhecida como NAMPT, que ajuda as células do corpo a produzir e usar energia. Quando essa proteína não funciona como deveria, as células não conseguem produzir energia suficiente para se manterem saudáveis.

Com o tempo, esta falta de energia faz com que as células enfraqueçam e morram, e leva a sintomas como fraqueza muscular, perda de coordenação e deformidades nos pés – que podem piorar com o tempo. Em casos graves, os pacientes podem eventualmente precisar de uma cadeira de rodas.

“Embora esta mutação seja encontrada em todas as células do corpo, parece afetar principalmente os neurônios motores”, disse Ding, professor da Faculdade de Engenharia de Mizzou. “Acreditamos que as células nervosas são especialmente vulneráveis ​​a esta condição porque têm fibras nervosas longas e precisam de muita energia para enviar sinais que controlam o movimento”.

O estudo, “Uma neuropatia sensorial e motora causada por uma variante genética do NAMPT” é publicado na revista Avanços da Ciência.

Da pesquisa à descoberta

Esta descoberta baseia-se em anos de pesquisa fundamental de Ding e seus colaboradores.

Em 2017, Ding publicou um estudo marcante mostrando que o NAMPT é fundamental para manter neurônios saudáveis. Ele descobriu que a falta de NAMPT nas células nervosas leva à paralisia e a sintomas semelhantes aos da ELA, uma doença bem conhecida dos neurônios motores.

Essa descoberta chamou a atenção de um médico geneticista na Europa, que mais tarde procurou Ding depois de atender dois pacientes com fraqueza muscular inexplicável e problemas de coordenação. O médico perguntou se a equipe de Ding poderia investigar.

Ding e colaboradores estudaram as células dos pacientes e um modelo de rato. Eles descobriram que ambos os pacientes tinham a mesma mutação NAMPT, confirmando que era a causa da doença. Curiosamente, os ratos portadores da mutação não apresentavam sintomas visíveis, mas as suas células nervosas apresentavam os mesmos problemas internos observados nas células humanas.

“Isso mostra por que estudar células de pacientes é tão importante”, disse Ding. “Os modelos animais podem nos apontar a direção certa, mas as células humanas revelam o que realmente está acontecendo nas pessoas”.

Embora ainda não haja cura para a síndrome MINA, os pesquisadores já estão testando maneiras de aumentar os níveis de energia nas células nervosas afetadas.

Esta pesquisa marca um avanço significativo na compreensão de doenças genéticas raras e como as perturbações no metabolismo energético celular podem afetar a saúde dos nervos. Demonstra também como a investigação científica básica pode levar a descobertas que têm implicações directas para os pacientes que vivem com doenças raras e inexplicáveis.