Mutação genética ligada à psoríase também afeta a saúde intestinal, descobrem cientistas

Uma mutação anteriormente associada a doenças de pele como a psoríase também pode desempenhar um papel surpreendente na saúde intestinal, de acordo com uma nova investigação publicada por cientistas da VIB-UGent e colegas da UGent, da Universidade de Barcelona e da University College London. Esta mutação ativa as respostas imunológicas da pele, mas também afeta o intestino.

Esta descoberta, publicada em Medicina Molecular EMBOrevela uma nova conexão entre a genética, o sistema imunológico e o intestino, que pode ter implicações terapêuticas.

Cientistas sob a liderança da Dra. Esta mutação reduz a motilidade intestinal, promove inflamação leve e aumenta a vulnerabilidade a infecções bacterianas.

Usando um modelo de rato que expressa a mutação CARD14 associada à psoríase humana em células epiteliais intestinais (IECs), os investigadores descobriram que os ratos desenvolveram um trânsito intestinal mais lento, apesar de não terem sofrido danos no revestimento intestinal ou no sistema nervoso entérico. Tais alterações na motilidade intestinal estão associadas a muitas doenças.

“Nosso estudo revela que o impacto do CARD14 não se limita à pele”, disse Aigerim Aidarova (VIB-UGent), principal autora do estudo. “No intestino, esta mutação leva a alterações sutis, mas importantes, que podem contribuir para sintomas intestinais subclínicos em pacientes que a carregam”.

Crosstalk intestinal-imune

Análises adicionais mostraram que a mutação alterou o perfil de expressão genética das IECs, incluindo uma queda nos peptídeos antimicrobianos produzidos pelas células Paneth – células especializadas críticas para a imunidade intestinal.

Juntamente com as alterações no microbioma intestinal, esta diminuição da produção antimicrobiana foi associada à redução da diversidade microbiana e ao aumento da susceptibilidade a infecções bacterianas intestinais.

Estas descobertas oferecem uma nova visão sobre a interferência entre os reguladores imunológicos genéticos e a função intestinal, e sugerem que os pacientes com psoríase com mutações CARD14 podem enfrentar problemas anteriormente não reconhecidos que poderiam preparar o terreno para o desenvolvimento de doenças intestinais.

“Esta pesquisa amplia nossa compreensão de como uma única variante genética pode influenciar diferentes órgãos do corpo”, disse o Prof.

“Ele também fornece um modelo animal valioso para estudar ainda mais a inflamação intestinal e os distúrbios de motilidade”, acrescenta o Dr.

O estudo abre novos caminhos para investigar a conexão entre genética, sinalização imunológica e saúde gastrointestinal, com potenciais implicações terapêuticas. Também sugere que aumentar a conscientização sobre os sintomas da doença intestinal entre pacientes com psoríase e dermatologistas pode ser benéfico.