Mapa genético revela a influência do DNA no metabolismo

Um novo estudo, publicado em Genética da naturezacriou o maior mapa genético do metabolismo humano, revelando novas idéias sobre o papel dos metabólitos na saúde e na doença e criando um plano para mais pesquisas.

Os seres humanos variam de pessoa para pessoa, assim como nosso metabolismo. No entanto, é difícil quantificar com precisão quanto seu código genético contribui para essa variabilidade.

Usando dados de meio milhão de indivíduos através do biobank do Reino Unido, os autores examinaram as consequências da variação em nosso código genético nos níveis sanguíneos de 250 pequenas moléculas, incluindo níveis lipídicos, que são importantes para um coração saudável ou aminoácidos. O estudo é o resultado de um esforço colaborativo liderado por pesquisadores do Instituto de Saúde de Berlim em Charité (BIH) e da Queen Mary University of London.

Ao combinar dados genéticos em larga escala de indivíduos europeus, africanos e asiáticos que vivem no Reino Unido com medições metabolômicas detalhadas, a equipe identificou sistematicamente genes que contribuem para o metabolismo humano.

Os resultados mostram que o controle genético dos metabólitos foi muito semelhante entre as ancestrais e entre homens e mulheres, o que sugere que os resultados e conclusões tiradas do estudo provavelmente se aplicam à maioria das pessoas. Isso incluiu genes com papéis anteriormente desconhecidos no metabolismo, oferecendo novas idéias em vias metabólicas e saúde humana.

O estudo também fornece informações sobre genes associados ao metabolismo que predispõem à doença. Eles mostram que o controle genético dos metabólitos sanguíneos se sobrepõe à doença, demonstrando a relevância de tais estudos para a saúde humana e a importância desses metabólitos na saúde e na doença. Por exemplo, os autores recentemente identificaram um gene chamado VEGFA que possivelmente controla aspectos da forma mais densa de colesterol (HDL) que podem ajudar a desenvolver novos medicamentos para evitar doenças cardíacas.

Estudos dessa magnitude são possíveis pelo surgimento de biobanks em todo o mundo. O BioBank do Reino Unido recrutou meio milhão de pessoas com diversas origens que vivem no Reino Unido e coletou a informação genética de todos, bem como informações gerais, como estilo de vida e variáveis ​​de saúde. Os autores aproveitaram esse grande conjunto de dados para realizar análises aprofundadas, incluindo o maior número possível de indivíduos no estudo.

Enquanto a genética desempenha um papel substancial, os autores enfatizam que o metabolismo é um saco misto, incluindo fatores modificáveis, como estilo de vida, dieta e exercício cuja influência não pode ser subestimada para uma vida saudável.

O principal autor Martijn Zoodsma, pesquisador de pós -doutorado da BIH, em Berlim, disse: “Agora somos capazes de mapear sistematicamente o controle genético de centenas de moléculas de sangue, em uma escala sem precedentes. Isso fornece uma referência poderosa para entender o risco de doenças e identificar genes que contribuem para a variabilidade no metabolismo”.

O autor sênior Maik Pietzner, professor de modelagem de dados de saúde da BIH e do Instituto de Pesquisa da Universidade de Saúde da Rainha da Rainha (Phuri) acrescentou: “O desenvolvimento de medicamentos para baixar lipídios no sangue, como estatinas, salvaram numerosos vidas, mas as doenças do coração permanecem ainda mais matadoras.

A autora sênior Claudia Langenberg, diretora do Queen Mary’s Phuri e chefe do grupo de medicina computacional da Bósnia e Herzegovina, disse: “Nosso estudo é uma demonstração poderosa do que pode ser alcançado por meio de parcerias científicas da indústria acadêmica.

“Essa é a escala e o compromisso necessários para identificar raras variações genéticas raras subjacentes às diferenças no metabolismo e na saúde humanas. O trabalho de Martijn usando esses dados também revelou fortes semelhanças entre diferentes ancestrais ou sexos de como nossos genes moldam nossa individualidade metabólica – um lembrete de que todos somos humanos e temos muito em comum”.