Inibidor de checkpoint promove reparo tecidual, oferecendo esperança para tratamento de feridas crônicas

Os inibidores do ponto de verificação imunológico são bem conhecidos como uma forma de tratamento do câncer. Os investigadores da UZH identificaram agora uma nova e importante função destes inibidores: a promoção da cicatrização dos tecidos. Esta descoberta pode ajudar a avançar no tratamento de fibrose e feridas crônicas.

O corpo emprega um mecanismo de proteção que inibe as respostas imunológicas excessivamente zelosas. Conhecidos como inibidores de checkpoint, esse sistema de frenagem natural está localizado na superfície de certas células do sistema imunológico. A terapia do câncer geralmente desativa esses inibidores para que o sistema imunológico possa combater as células tumorais de maneira mais eficaz.

Observações anteriores mostraram que um destes inibidores, conhecido como TIGIT, proporciona um certo nível de proteção contra danos nos tecidos em ratos infectados com vírus. “Suspeitamos que o TIGIT também tenha algo a ver com a reparação de tecidos. No entanto, os mecanismos subjacentes eram completamente desconhecidos até agora”, diz Nicole Joller, professora de Imunologia do Departamento de Biomedicina Quantitativa da Universidade de Zurique (UZH).

A equipe de Joller identificou recentemente a via de sinalização que o TIGIT usa para promover o reparo tecidual. Seu artigo é publicado na revista Imunologia da Natureza.

Mais danos nos tecidos na ausência de TIGIT

Os pesquisadores conduziram suas investigações utilizando ratos infectados com o vírus de roedor LCMV. Primeiro, eles examinaram como os ratos sem o gene TIGIT lidaram com a infecção. Em comparação com um grupo de controlo, desenvolveram mais danos nos tecidos, particularmente nas paredes dos vasos sanguíneos e no fígado. Esta descoberta confirmou que o TIGIT desempenha um papel fundamental na prevenção deste tipo de danos.

A equipe procurou então diferenças entre células imunológicas com e sem TIGIT em sua superfície. Eles descobriram que apenas as células do sistema imunológico equipadas com o inibidor do checkpoint produziam um fator de crescimento específico em resposta à infecção viral. Este fator de crescimento ativa uma infinidade de mecanismos de reparo e é fundamental para a regeneração dos tecidos. Outras experiências revelaram como o TIGIT regula positivamente o gene para este factor de crescimento.

TIGIT evita danos causados ​​por vírus

“Nossas descobertas mostram que o TIGIT promove a produção de um fator de crescimento nas células do sistema imunológico – um fator que é crítico para a reparação de tecidos após infecções virais”, explica Joller. Ao fazer isso, sua equipe identificou e descreveu com sucesso uma função até então desconhecida dos inibidores de checkpoint.

“Nossos resultados lançam uma nova luz sobre o equilíbrio entre a defesa imunológica e a proteção dos tecidos”, diz Joller. As descobertas de sua equipe podem ajudar a melhorar nossa compreensão dos efeitos prejudiciais aos tecidos das infecções virais. Sabe-se que infecções como a gripe ou a COVID-19 podem causar danos graves ao organismo, por exemplo nas paredes dos vasos sanguíneos, no fígado e nos pulmões.

Joller também vê uma promessa considerável em tratamentos inovadores de outras condições que afetam os tecidos, como feridas crônicas ou fibrose hepática, uma doença caracterizada pelo acúmulo de tecido cicatricial. “Poderíamos potencialmente ativar o ponto de verificação TIGIT para acelerar o processo regenerativo”.