Fígados de porco geneticamente modificados podem apoiar funções hepáticas importantes em humanos, mostra estudo de xenotransplante

Um novo estudo no Revista de Hepatologia relata um xenotransplante auxiliar de fígado de um porco geneticamente modificado para um receptor humano vivo.

O paciente sobreviveu durante 171 dias, oferecendo uma prova de conceito de que fígados suínos geneticamente modificados podem apoiar funções metabólicas e sintéticas importantes em humanos, ao mesmo tempo que sublinha as complicações que atualmente limitam os resultados a longo prazo.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, milhares de pacientes morrem todos os anos enquanto aguardam transplantes de órgãos devido à oferta limitada de órgãos humanos.

Só na China, centenas de milhares de pessoas sofrem de insuficiência hepática anualmente, mas apenas cerca de 6.000 pessoas receberam um transplante de fígado em 2022. Este caso pioneiro oferece um novo caminho potencial para colmatar a lacuna entre a procura e a disponibilidade de órgãos.

O caso envolveu um homem de 71 anos com cirrose relacionada à hepatite B e carcinoma hepatocelular que não era elegível para ressecção ou transplante de fígado humano. Os cirurgiões implantaram um enxerto auxiliar de um porco miniatura Diannan geneticamente modificado com 10 edições genéticas, incluindo nocautes de xenoantígenos e transgenes humanos para melhorar a compatibilidade imunológica e de coagulação.

No primeiro mês após a cirurgia, o enxerto funcionou de forma eficaz, produzindo bile e sintetizando fatores de coagulação, sem evidência de rejeição hiperaguda ou aguda.

No entanto, no dia 38, o enxerto foi removido após o desenvolvimento de microangiopatia trombótica associada ao xenotransplante (xTMA), uma complicação grave relacionada à ativação do complemento e à lesão endotelial.

O tratamento com o inibidor do complemento eculizumabe e a plasmaférese resolveram com sucesso o xTMA. Apesar disso, o paciente posteriormente apresentou episódios repetidos de hemorragia gastrointestinal superior e faleceu no dia 171.

“Este caso prova que um fígado de porco geneticamente modificado pode funcionar num ser humano durante um período prolongado”, explicou o investigador principal Beicheng Sun, MD, Ph.D., Departamento de Cirurgia Hepatobiliar, e Presidente do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Anhui, Hefei, província de Anhui, China.

“É um passo fundamental, demonstrando tanto a promessa como os obstáculos restantes, particularmente no que diz respeito à desregulação da coagulação e às complicações imunológicas, que devem ser superados”.

“Este relatório é um marco na hepatologia”, comentou Heiner Wedemeyer, MD, Coeditor, Revista de Hepatologiae Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia, Hannover Medical School, Hannover, Alemanha, em editorial de acompanhamento.

“Isso mostra que um fígado suíno geneticamente modificado pode enxertar e fornecer funções hepáticas essenciais em um receptor humano. Ao mesmo tempo, destaca os desafios biológicos e éticos que permanecem antes que tais abordagens possam ser traduzidas em um uso clínico mais amplo.

“O xenotransplante pode abrir caminhos completamente novos para pacientes com insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática aguda-crônica e carcinoma hepatocelular. Uma nova era de hepatologia de transplante começou.”