FDA libera medicamento de regeneração de tecido cardíaco AD-NP1 para ensaios clínicos

Os tecidos do corpo podem ser feridos de várias maneiras, mas enquanto algumas lesões cicatrizam perfeitamente, outras nem cicatrizam. Um corte na pele, por exemplo, geralmente cicatriza sozinho, enquanto órgãos internos, como o coração após um ataque cardíaco ou os rins após uma lesão aguda, permanecem danificados, levando à diminuição da função. A maioria dos tecidos do corpo repara-se utilizando os mesmos processos, mas até agora não foram identificados medicamentos que visem estas vias para melhorar a reparação de tecidos em órgãos de cicatrização lenta. Isso está prestes a mudar.

O cientista cardiovascular da UCLA, Arjun Deb, descobriu que amostras de tecido cardíaco retiradas de ratos e humanos após um ataque cardíaco aumentaram os níveis de uma proteína chamada ENPP1. Deb e a sua equipa científica observaram que o aumento dos níveis de ENPP1 iniciou uma cadeia metabólica de eventos que interrompeu a geração de energia e a função de múltiplas células na região lesionada do órgão, impedindo a reparação dos tecidos. Os pesquisadores descobriram que o bloqueio da produção de ENPP1 melhorou o reparo cardíaco e reduziu a formação de tecido cicatricial, melhorando assim a função cardíaca.

Apoiado inteiramente por financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde, do Departamento de Defesa e do Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM), o grupo de Deb desenvolveu um anticorpo monoclonal chamado AD-NP1 que desliga a função do ENPP1 e promove a reparação de tecidos no coração e outros órgãos. Após experiências que demonstraram a sua eficácia e segurança em ratos e macacos, a FDA concedeu agora a aprovação do novo medicamento experimental AD-NP1 para utilização em ensaios clínicos em humanos.

A conquista marca um raro exemplo de desenvolvimento de medicamentos que vai da bancada ao leito em um único laboratório universitário, sem empresas externas ou investidores envolvidos. Muitas vezes, os medicamentos identificados ou desenvolvidos por investigadores académicos são licenciados a empresas privadas de biotecnologia para desenvolvimento futuro, ou o cientista pode criar a sua própria startup.

Mas Deb, que é professora de medicina e biologia molecular, celular e de desenvolvimento da UCLA e membro do Centro Eli e Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigação em Células Estaminais, recusou-se a seguir este caminho, perseverando ao longo de sete anos de bolsas de investigação para desenvolver um medicamento que tem o potencial de restaurar a plena função dos corações e outros órgãos danificados por doenças ou lesões.

“Este trabalho foi inteiramente financiado pelos contribuintes e feito inteiramente dentro do ecossistema de pesquisa da Universidade da Califórnia”, disse Deb. “Não recebi um centavo de nenhum doador ou empresa privada para desenvolver este medicamento. Espero que isso forme um modelo para o futuro desenvolvimento de medicamentos na UCLA. Este processo tem as vantagens de custos mais baixos, tempo de desenvolvimento potencialmente mais curto e o investigador principal estar no controle da ciência e ter liberdade intelectual com o desenvolvimento da molécula, que é o mais importante de tudo.”

Os anticorpos monoclonais são uma classe de medicamentos desenvolvidos em laboratório e que imitam a função dos anticorpos naturais produzidos pelo nosso sistema imunológico. Assim como o nosso sistema imunológico pode produzir anticorpos específicos para ligar e inativar patógenos específicos, o anticorpo monoclonal, AD-NP1, foi projetado especificamente para atingir a ENPP1 humana e nenhuma outra proteína humana.

“Assim como as pessoas comem alimentos para obter energia, as células também necessitam de energia para se multiplicarem, crescerem e funcionarem, e isto é mais crítico quando o tecido está lesionado”, disse Deb.

Quando as vias bioquímicas que geram energia dentro de uma célula são afetadas negativamente, a função celular diminui.

“Foi isso que vimos: o aumento da expressão de ENPP1 interferiu nas vias críticas que são necessárias para uma célula obter energia”, disse Deb, que acrescentou que quando o AD-NP1 foi utilizado em animais, o músculo cardíaco tinha mais energia e contraía-se com muito mais vigor, evitando o desenvolvimento de insuficiência cardíaca.

Como as vias de geração de energia são as mesmas entre os tipos de células, Deb e sua equipe acreditam que o AD-NP1 poderia beneficiar muitos outros órgãos além do coração após uma lesão aguda.

A abordagem de Deb à regeneração tecidual, que modula as vias metabólicas para promover a reparação tecidual, é única e não envolve o uso de células-tronco. “Em vez disso, você usa o poder do sistema de reparo do próprio corpo e o otimiza para torná-lo muito melhor”, disse Deb.

Se os ensaios clínicos demonstrarem que o medicamento funciona tão bem em humanos como em animais, o AD-NP1 poderá ser o primeiro de uma nova classe de medicamentos que melhoram a reparação de tecidos e previnem o declínio da função dos órgãos. Deb espera que seu grupo possa iniciar testes em humanos em breve.

“As doenças cardiovasculares ainda são a principal causa de morte nos EUA e em todo o mundo”, disse Deb. “Todos os americanos querem levar vidas mais saudáveis ​​e mais longas, livres de doenças. É uma prova do sistema de financiamento que temos neste país que, dentro de seis ou sete anos, num laboratório académico num ambiente universitário, desenvolvemos um novo medicamento que potencialmente poderia ser útil para muitas pessoas com doenças cardíacas ou outras formas de lesões de órgãos”.