Estudo internacional desafia decisões de tratamento baseadas na idade na leucemia

Um estudo internacional conduzido pela Alliance for Clinical Trials in Oncology e pelo Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group revela que as classificações baseadas na idade no tratamento da leucemia mieloide aguda (LMA) podem estar desatualizadas e excessivamente simplistas.

A LMA é um câncer de rápido crescimento do sangue e da medula óssea que afeta desproporcionalmente os idosos. Historicamente, a idade tem sido um factor chave na determinação da intensidade do tratamento, na elegibilidade para ensaios clínicos e no acesso a terapias específicas. No entanto, esta nova investigação sugere que a idade por si só não é um indicador fiável da biologia ou do prognóstico da doença.

“Nossas descobertas apoiam uma abordagem mais flexível e orientada pela biologia para o tratamento e desenho de ensaios de LMA. A idade por si só não deve ser um guardião de terapias potencialmente salvadoras de vidas”, disse a pesquisadora da Alliance e autora principal Ann-Kathrin Eisfeld, MD, professora associada de Medicina Interna e diretora do Centro Clara D. Bloomfield para Pesquisa de Resultados de Leucemia na Universidade Estadual de Ohio.

“Nossos resultados sugerem reconsiderar os critérios de elegibilidade para tratamentos com base na idade. Ao focar nos perfis moleculares e genéticos, em vez da idade cronológica, os médicos podem adaptar melhor os tratamentos a pacientes individuais, melhorando os resultados e expandindo o acesso a novas terapias”.

Publicado em Leucemiao estudo analisou dados de 2.823 pacientes adultos com LMA tratados no contexto de grandes ensaios cooperativos de linha de frente nos Estados Unidos (CALGB/Alliance) e na Alemanha (AMLCG), descobrindo tendências diferenciadas relacionadas à idade em mutações genéticas e resultados de sobrevivência que desafiam as práticas clínicas atuais. Esta pesquisa é o primeiro estudo intercontinental em grande escala a analisar os padrões mutacionais e os resultados entre pacientes de todas as faixas etárias com LMA.

A análise incluiu pacientes tratados com quimioterapia de primeira linha à base de citarabina entre 1986 e 2017. O perfil molecular foi conduzido usando plataformas de sequenciamento direcionadas, e os resultados de sobrevivência foram avaliados usando a classificação de risco genético 2022 European LeukemiaNet (ELN).

O estudo não encontrou nenhum limite de idade claro que pudesse separar biologicamente ou prognosticamente os pacientes em grupos distintos. Em vez disso, as mutações genéticas e os resultados de sobrevivência variaram continuamente ao longo do espectro etário. Isto desafia a prática de longa data de utilização de limites de idade arbitrários, como 60 ou 65 anos, para orientar as decisões de tratamento.

Os resultados de sobrevivência também diminuíram de forma constante com a idade, mesmo entre pacientes classificados como tendo risco genético favorável. Por exemplo, pacientes com idade entre 18 e 24 anos com LMA de risco favorável tiveram uma taxa de sobrevivência global em cinco anos de 73%, enquanto aqueles com 75 anos ou mais tiveram uma taxa de sobrevivência de apenas 21%. Esta tendência foi consistente em todas as categorias de risco, indicando que a idade tem um impacto negativo no prognóstico, independentemente da classificação genética.

“Esta pesquisa chega a um momento crítico na oncologia, à medida que a medicina de precisão continua a transformar o tratamento do câncer”, acrescentou o Dr. Eisfeld. “A maioria das opções de tratamento direcionadas ainda estão disponíveis apenas para pacientes acima de um determinado limite de idade que é ditado pelos critérios de inclusão correspondentes de ensaios clínicos essenciais, mesmo que pacientes fora dessa faixa etária possam igualmente se beneficiar desses tratamentos, muitas vezes menos tóxicos”.

Fornecido pela Alliance for Clinical Trials in Oncology