Estudo identifica nova abordagem para proteger o cérebro durante a radioterapia

Embora o sucesso na luta contra o cancro resulte num enorme alívio, os sobreviventes também podem sofrer deficiências cognitivas causadas pela doença e pelo seu tratamento. Até 70% dos sobreviventes apresentam problemas de memória e concentração, impactando negativamente a sua qualidade de vida e independência.

E se pudéssemos de alguma forma proteger o cérebro do comprometimento cognitivo relacionado ao câncer (CRCI)?

Um estudo experimental realizado por pesquisadores da UC Irvine abre o caminho. Conceitualizado e liderado por Munjal Acharya, Ph.D., professor associado do Departamento de Anatomia e Neurobiologia, o estudo aborda o declínio cognitivo induzido pela radiação craniana (cérebro).

“Identificamos uma forma nova e direcionada de proteger o cérebro dos efeitos colaterais nocivos da radioterapia craniana, um padrão de tratamento para cânceres cerebrais que muitas vezes causa declínio cognitivo irreversível”, diz Acharya. “Isto abre um caminho realista para preservar a qualidade de vida de milhões de sobreviventes de cancro cerebral que enfrentam actualmente esta necessidade médica não satisfeita”.

As descobertas estão descritas em “A inibição de C5aR1 alivia o declínio cognitivo induzido pela radiação craniana”, um artigo de pesquisa publicado em Pesquisa sobre o câncer.

Proteção através de inibição direcionada

Os pesquisadores descobriram que a inibição direcionada de uma via específica de resposta imune no cérebro protege a memória e a cognição dos efeitos neuroinflamatórios da radioterapia para câncer cerebral.

“A via em questão é a ‘cascata do complemento’, e o alvo é bloquear a sinalização entre a proteína C5a do complemento e o seu receptor, C5aR1”, explica o assistente de investigação do laboratório An Do.

A equipe investigou o bloqueio dessa sinalização por meio de duas abordagens diferentes: geneticamente, usando um modelo de camundongo transgênico para deletar (nocaute) o gene C5ar1, e em um modelo farmacológico com o medicamento inibidor PMX205.

“Descobriu-se que ambas as abordagens melhoram a memória e o desempenho cognitivo de ratos irradiados com e sem câncer no cérebro”, acrescentou Robert Krattli Jr., pesquisador associado do laboratório de Acharya.

“É importante ressaltar que nem o nocaute genético nem o tratamento medicamentoso impediram a capacidade da radioterapia de matar o câncer, então nossa abordagem protegeu o cérebro sem comprometer a eficiência da radioterapia contra o câncer”.

Usar o PMX205 para bloquear o C5aR1 é especialmente promissor, dado que a droga está disponível por via oral, penetra no cérebro e já foi comprovada como segura em testes em humanos.

Também está atualmente em ensaio clínico na Austrália liderado por Trent Woodruff, Ph.D. (Universidade de Queensland), para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA), com resultados iniciais sem efeitos colaterais, toxicidades ou reações adversas. Woodruff trabalhou no estudo com a equipe da UC Irvine.

Do banco à cabeceira

As próximas etapas envolvem testar o inibidor C5aR1 PMX205 em modelos de câncer cerebral e regimes de radioterapia mais clinicamente relevantes.

“Planejamos estudar o PMX205 profilaticamente e em combinação com radiação e quimioterapia, como a temozolomida, usando modelos de camundongos geneticamente modificados e xenoenxertos derivados de pacientes”, diz Acharya.

Esses experimentos irão imitar melhor os ambientes clínicos, incluindo doses de radiação fracionadas normalmente usadas em pacientes. “Essas etapas visam traduzir os efeitos neuroprotetores promissores observados em camundongos em terapias para sobreviventes de câncer cerebral humano em risco de declínio cognitivo”.

Ao personalizar o tratamento com inibidores C5aR1 como o PMX205, os pacientes podem receber proteção adaptada ao risco de declínio cognitivo durante a terapia contra o câncer cerebral. Uma abordagem pré-clínica semelhante para a doença de Alzheimer está sendo liderada pela colaboradora de Acharya, Andrea Tenner, Ph.D., que também contribuiu para o estudo.

“Esta abordagem permite uma intervenção precisa para prevenir efeitos colaterais indesejados sem alterar a eficácia do tratamento do tumor”, diz Acharya.

“A capacidade de usar um medicamento seguro e de penetração no cérebro já testado em humanos demonstra como as terapias moleculares direcionadas podem melhorar os resultados e a qualidade de vida dos sobreviventes do cancro através da medicina de precisão”.