Estudando o papel específico do sexo de uma enzima especial no desenvolvimento do diabetes

Ahmed Lawan, professor assistente da Faculdade de Ciências da Universidade do Alabama em Huntsville (UAH), parte do Sistema da Universidade do Alabama, publicou um artigo na revista Células isso demonstra que existe um potencial componente de gênero no desenvolvimento do diabetes no que se refere à função de uma enzima específica.

“Estudos anteriores na literatura mostraram que os homens têm maior probabilidade de desenvolver diabetes do que as mulheres”, explica o Dr. Lawan. “No entanto, as mulheres são mais propensas a desenvolver mais complicações em comparação com os homens. Neste estudo, procuramos investigar o papel do MKP-2 no desenvolvimento do diabetes e descobrimos diferenças específicas do sexo no que diz respeito ao desenvolvimento do diabetes em camundongos deficientes em MKP-2”.

Camundongos deficientes em MKP-2, conhecidos como camundongos knockout para MKP-2, são camundongos geneticamente modificados que não possuem MKP-2 funcional, uma proteína envolvida na regulação de processos imunológicos e metabólicos. Ao estudar as diferenças metabólicas entre ratos sem a enzima (ratos knockout) e aqueles com ela (ratos de controle), os pesquisadores obtêm informações sobre a função do MKP-2 e seu potencial como um alvo específico do sexo para níveis elevados de açúcar no sangue e disfunção das células beta.

O esforço é uma continuação de uma caracterização inicial da função metabólica do MKP-2, que se mostrou significativa na investigação da diabetes, porque a sua regulação positiva está ligada ao desenvolvimento de resistência à insulina, obesidade e doença hepática gordurosa. Na investigação da diabetes, a regulação positiva refere-se ao aumento na produção ou no número de moléculas específicas, tais como enzimas, receptores, proteínas ou genes, que podem contribuir para o desenvolvimento da diabetes ou servir como possíveis novas vias regulatórias.

“Atualmente, faltam recomendações médicas em relação a medidas preventivas específicas para cada sexo e ao manejo do diabetes”, observa o Dr. Lawan. “Isso se deve à falta de pesquisas pré-clínicas feitas em ambos os sexos, porque a maior parte das pesquisas tem se concentrado em homens. Dependendo do estágio da vida reprodutiva, a diferença entre os sexos na prevalência do diabetes é revertida; ou seja, mais homens têm a doença antes da puberdade, enquanto mais mulheres a têm após a menopausa e mais tarde na vida”.

MKP-2 desativa enzimas sinalizadoras chamadas proteínas quinases ativadas por mitógenos, removendo delas grupos fosfato, essenciais para regular a resposta inflamatória e controlar os processos metabólicos.

O desenvolvimento do diabetes tipo 2 (DT2) depende em grande parte da manutenção da função e da massa das ilhotas pancreáticas. As ilhotas pancreáticas desempenham um papel crítico, porque são o local de produção de insulina, um hormônio crucial para regular a glicose no sangue. A função das ilhotas é fundamental para o desenvolvimento do diabetes, pois os defeitos nas células das ilhotas e sua capacidade de secretar insulina são uma das principais causas da doença.

O novo estudo investiga o papel do MKP-2 na regulação da homeostase da glicose, ou a capacidade do corpo de manter níveis estáveis ​​de glicose no sangue, apesar de vários fatores, como ingestão alimentar, exercício e estresse. As perturbações na homeostase da glicose são uma marca registrada do diabetes. Os resultados mostram que camundongos fêmeas com deleção de MKP-2 apresentam hiperglicemia e redução do tamanho das ilhotas pancreáticas.

Sob condições de tipo 2, camundongos deficientes em MKP-2 apresentam fosforilação pancreática aprimorada – a ativação de vias de sinalização celular específicas envolvendo dois tipos de enzimas – importantes para o desenvolvimento e função das ilhotas. A pesquisa conclui que o MKP-2 pode ter um papel específico de gênero no desenvolvimento do diabetes, beneficiando potencialmente a prevenção do DM2 na pós-menopausa.

“Mais estudos são necessários para prever como o MKP-2 pode atuar no diabetes”, conclui o Dr. Lawan. A iniciativa foi apoiada pelos estudantes de pós-graduação da UAH Nabin Ghimire, Morgan Welch, Cassandra Secunda e Alexis Fink.