Esteroides em baixas doses podem tratar eficazmente a inflamação renal grave

Será possível tratar a inflamação renal grave com menos medicamentos no futuro? Um novo estudo realizado pelo Hospital Universitário de Bonn (UKB), pela Universidade de Bonn e pela Universidade de Hamburgo dá motivos para esperança. Os pesquisadores mostram que mesmo doses baixas e repetidas de esteróides podem ser suficientes para interromper a inflamação na glomerulonefrite crescente particularmente agressiva (GNc).

As descobertas, publicadas em Medicina Translacional Científicapoderia mudar fundamentalmente o tratamento de muitos pacientes – e reduzir significativamente os efeitos colaterais.

A GNc é uma das formas mais perigosas de inflamação renal. Sem tratamento, pode levar à insuficiência renal terminal em poucas semanas. A terapia padrão até o momento consiste em altas doses de glicocorticóides (esteróides), que suprimem fortemente o sistema imunológico. Embora estes medicamentos sejam eficazes, estão frequentemente associados a efeitos secundários significativos, incluindo diabetes, osteoporose e infecções graves.

A equipe liderada pelo professor Christian Kurts, diretor do Instituto de Medicina Molecular e Imunologia Experimental do UKB e membro do Cluster de Excelência ImmunoSensation² e da Área de Pesquisa Transdisciplinar (TRA) “Vida e Saúde” da Universidade de Bonn, investigou agora com mais detalhes como os esteróides atuam nos rins – e por que doses mais baixas podem atingir o mesmo efeito.

Usando sequenciamento genético unicelular e espacial moderno e modelos de doenças em camundongos, os pesquisadores identificaram um subgrupo específico de neutrófilos pró-inflamatórios como células imunológicas que promovem significativamente danos renais. Essas células se originam diretamente no tecido renal inflamado e permanecem ativas por mais tempo do que os neutrófilos normais.

“Nosso estudo mostra que os médicos não precisam necessariamente de doses extremamente altas de esteróides para suprimir essas células – doses pequenas e repetidas podem ser suficientes”, explica o Prof. Kurts.

No modelo do rato, os investigadores conseguiram demonstrar que os glucocorticóides administrados regularmente e com níveis baixos bloqueiam a formação destas células prejudiciais – mesmo sem uma dose inicial elevada. Biópsias renais de pacientes tratados com doses baixas também mostraram menos dessas células imunológicas.

“O sequenciamento unicelular nos permitiu rastrear os neutrófilos nocivos diretamente no rim inflamado”, diz o Dr. Junping Yin, primeiro autor do estudo e estudante de doutorado do Prof. “Isso abre novas maneiras de usar esteróides de maneira mais direcionada e segura”.

Se os resultados forem confirmados em ensaios clínicos, os pacientes poderão beneficiar no futuro de terapias mais seguras e de baixas doses que protejam os seus rins sem colocar pressão desnecessária no corpo. A longo prazo, a abordagem também poderá ter impacto noutras doenças autoimunes e inflamatórias nas quais os esteróides são actualmente utilizados em doses elevadas.