Ensaio clínico mostra eficácia da terapia com bacteriófagos para bacteremia por Staphylococcus aureus

Durante a IDWeek 2025 em Atlanta, Geórgia, Loren G. Miller, MD, MPH, investigador do Instituto Lundquist de Inovação Biomédica do Harbor-UCLA Medical Center, apresentou as descobertas do estudo diSArm de Fase IIa. Dr. Miller desempenhou um papel fundamental na execução do julgamento diSArm.

Conduzido em colaboração com Armata Pharmaceuticals, Inc., o estudo demonstrou pela primeira vez em um ensaio clínico randomizado a eficácia de uma terapia bacteriófaga intravenosa no tratamento de bacteremia complicada por Staphylococcus aureus (“SAB”).

Os bacteriófagos são partículas semelhantes a vírus que infectam bactérias. Os bacteriófagos podem ter vantagens sobre os antibióticos tradicionais, pois abordam o problema do aumento da resistência aos antibióticos entre as bactérias, atacando com um novo mecanismo. Além disso, os bacteriófagos têm como alvo uma única bactéria patogênica e, portanto, apresentam mínima ou nenhuma interrupção do microbioma humano saudável.

O estudo diSArm avaliou o AP-SA02, um coquetel de bacteriófagos específicos para patógenos de alta pureza desenvolvido pela Armata Pharmaceuticals, em combinação com a melhor terapia antibiótica disponível (BAT) em comparação com placebo mais BAT.

Os resultados mostraram que o AP-SA02 era seguro e demonstrou eficácia encorajadora em pacientes com bacteremia complicada por S. aureus, uma das infecções bacterianas mais graves e difíceis de tratar. Em vários momentos após o tratamento, os pacientes que receberam o AP-SA02 tiveram maior sucesso clínico do que aqueles que receberam placebo.

“Os resultados do estudo diSArm confirmam, pela primeira vez, a eficácia da terapia fágica intravenosa para bacteremia por S. aureus”, disse o Dr. Miller.

“Essas descobertas fornecem uma forte justificativa para um estudo de Fase III e sinalizam uma possível mudança de paradigma na forma como tratamos infecções resistentes a antibióticos. Terapêuticas de alta pureza baseadas em fagos, como AP-SA02, podem um dia se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes que enfrentam esta condição potencialmente fatal”.

Deborah Birx, CEO da Armata Pharmaceuticals, reconheceu o Dr. Miller e a equipe clínica por suas contribuições: “Os resultados positivos do estudo diSArm representam outra conquista significativa à medida que avançamos o AP-SA02 em direção a um ensaio crucial de Fase III”, disse o Dr.

“Estendemos nossa gratidão ao Dr. Miller e aos outros pesquisadores por sua liderança e compromisso em trazer terapias inovadoras para pacientes com infecções bacterianas graves”.

O estudo diSArm foi conduzido com o apoio do Departamento de Defesa dos EUA e da Innoviva, o principal acionista da Armata, ambos os quais desempenharam papéis críticos ao permitir o desenvolvimento de terapêutica baseada em fagos como uma solução potencial para o desafio global da resistência antimicrobiana.

Destaques de dados

• O estudo de Fase IIa inscreveu e administrou 42 pacientes, sendo 29 randomizados para AP-SA02 além de MTD e 13 para placebo (apenas MTD). S. aureus resistente à meticilina (“MRSA”) foi o patógeno causador em ~38% dos grupos AP-SA02 e placebo.
• A resposta clínica foi avaliada na população com intenção de tratar (ITT) no Teste de Cura (“TOC”) no dia 12, uma semana após o BAT, e no Fim do Estudo (“EOS”) quatro semanas após a conclusão do BAT. A análise de segurança também incluiu dados da fase Ib do ensaio (n=8).
• As taxas de resposta clínica no dia 12 foram maiores no grupo AP-SA02 – 88% (21/24) versus 58% (7/12) no grupo placebo, conforme avaliado por investigadores cegos do centro (“PI”) (p = 0,047) e 83% (20/24) no grupo AP-SA02 versus 58% (7/12) no grupo placebo, conforme avaliado pelo Comitê de Adjudicação cego (“AC”).
• As taxas de não resposta/recidiva foram avaliadas nos dois momentos posteriores – uma semana pós-BAT e EOS. Nenhum paciente no grupo AP-SA02 apresentou não resposta ou recidiva (0%) pela avaliação IP ou AC. Em contraste, o grupo placebo apresentou 25% de não resposta/recidiva em ambos os momentos relatados pelo PI (p = 0,017) e 22% de não resposta/recidiva uma semana após o BAT (p = 0,025) e 25% no EOS (p = 0,02) pelo AC.
• Os pacientes tratados com AP-SA02 mostraram tendências à rápida normalização da proteína C reativa, menor tempo para hemocultura negativa, menor tempo para resolução de sinais e sintomas no local da infecção, menor utilização da unidade de terapia intensiva e do hospital.
• AP-SA02 foi bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento em estudo. Eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram em 6% (2/35) e 0% (0/15) nos grupos AP-SA02 e placebo, respectivamente: um paciente com elevação transitória das enzimas hepáticas e um paciente com hipersensibilidade que foi resolvida com a descontinuação da vancomicina.
• Novas descobertas demonstram que as variantes genômicas definidas e reprodutíveis presentes no medicamento AP-SA02 podem fornecer uma vantagem imediata, permitindo uma resposta rápida e específica da cepa ao isolado de S. aureus de cada paciente. Estas variantes caracterizadas podem expandir-se de apenas 2% para dominância ao infectar determinados isolados de pacientes in vitro, destacando que estas variantes são favorecidas pela sua maior capacidade de infectar essas estirpes e pela importância de integrar esta diversidade no cocktail de fagos de Armata desde o início. Esta flexibilidade inerente pode ser fundamental para alcançar a eficácia terapêutica ideal.

Conclusões

• AP-SA02, combinado com BAT, teve uma taxa de cura mais elevada e mais precoce em comparação com o placebo em pacientes com SAB complicado no dia 12, conforme avaliado por investigadores cegos do local e por juízes independentes.
• Nenhum paciente que recebeu AP-SA02 demonstrou não resposta ou recaída uma semana após o BAT ou no EOS, conforme avaliado pelos investigadores cegos do local e pelo comitê de julgamento independente, em comparação com aproximadamente 25% no grupo placebo.
• AP-SA02 parece seguro com eficácia clínica contra MRSA e S. aureus sensível à meticilina (“MSSA”) e tendências para resolução mais precoce e hospitalização mais curta, sem evidência de recidiva quatro semanas após a terapia.
• Variantes de fagos definidas no medicamento AP-SA02 garantem um mecanismo adaptativo intrínseco – uma flexibilidade que pode ser a chave para alcançar uma terapia fágica eficaz de paciente para paciente.
• Estes resultados apoiam fortemente o avanço para um ensaio crucial de Fase III que a Armata planeia iniciar em 2026, sujeito à revisão e feedback da Food and Drug Administration dos EUA (a “FDA”). A Empresa está envolvida com a FDA em relação a um projeto de estudo de potencial superioridade.

Fornecido pelo Instituto Lundquist