Ensaio clínico inicial testa terapia de reforço imunológico antes da cirurgia de câncer de próstata

Um pequeno ensaio clínico inicial liderado pela Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e colaboradores mostrou que a injeção direta de um composto ativador do sistema imunológico em tumores da próstata antes da cirurgia parece segura e pode ajudar o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas.

Publicado em Médio o estudo de fase I testou um medicamento que imita vírus chamado poli-ICLC em 12 homens com câncer de próstata de risco intermediário a alto. O tratamento neoadjuvante (pré-cirúrgico) foi administrado em duas doses – primeiro no tumor para desencadear uma resposta imunitária, depois num músculo para aumentá-la. O objetivo era treinar o sistema imunológico para reconhecer o câncer antes de ele ser removido.

Usando imagens para orientar as injeções, os pesquisadores aplicaram a droga no tumor e depois rastrearam as alterações no tecido e no sangue. A terapia foi bem tolerada e pareceu impulsionar a actividade imunitária – atraindo células imunitárias para o tumor, mudando padrões genéticos e criando pequenas bolsas de células imunitárias onde não existiam antes, dizem os investigadores.

“Nossas descobertas fornecem uma importante prova de conceito de que o sistema imunológico no câncer de próstata pode ser despertado”, diz o médico-cientista Ash Tewari, MD, MBBS, MCh, que liderou o estudo de fase 1 e é autor sênior e correspondente. Dr. Tewari é Kyung Hyun Kim, Professor MD e Presidente do Sistema do Departamento de Urologia Milton e Carroll Petrie da Escola de Medicina Icahn.

“Ao fornecer poli-ICLC diretamente no tumor sob orientação de fusão de ressonância magnética e ultrassom, fomos capazes de ativar a imunidade local antes da cirurgia. A mesma abordagem poderia ser usada para injetar outros agentes imunológicos ou combinações, abrindo novos caminhos para o tratamento direcionado na próstata. Se estudos maiores confirmarem esses resultados, essa estratégia de ‘autovacinação’ focada no tumor poderia se tornar uma forma inovadora de tornar a imunoterapia mais eficaz para homens com câncer de próstata agressivo.”

Além de mostrarem sinais de ativação imunológica, vários pacientes demonstraram alterações patológicas precoces favoráveis ​​após o tratamento. Embora o tamanho do estudo limite as conclusões sobre os resultados a longo prazo, os resultados sugerem que esta estratégia pode ajudar a reprogramar tumores “frios” em tumores “imunoactivos”, relataram os investigadores.

“O câncer de próstata de alto risco geralmente retorna após o tratamento e tem sido amplamente resistente à imunoterapia porque os tumores não desencadeiam naturalmente respostas imunológicas fortes”, diz o autor principal e correspondente Sujit S. Nair, Ph.D., professor assistente e diretor de pesquisa em imunoterapia geniturinária no Departamento de Urologia da Escola de Medicina Icahn.

“Queríamos testar se poderíamos ‘aquecer’ esses tumores com segurança, ativando o sistema imunológico antes da cirurgia, e os primeiros sinais são encorajadores. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo sobre câncer de próstata a testar a imunoterapia intratumoral. Nosso método não depende de um único alvo tumoral e treina o sistema imunológico para reconhecer o tumor inteiro”, acrescentou.

Os resultados fornecem uma base para testar como esta abordagem pode ser combinada com imunoterapias padrão ou experimentais em ensaios futuros.

“A ideia de transformar um tumor na sua própria vacina, estimulando localmente o reconhecimento imunitário, é uma das direções mais emocionantes na investigação do cancro”, diz a autora correspondente Nina Bhardwaj, MD, Ph.D., Ward-Coleman Chair in Cancer Research, e Diretora do Laboratório de Vacinas e Terapia Celular da Escola de Medicina Icahn. “Este trabalho mostra que mesmo tumores que antes se pensava serem invisíveis ao sistema imunitário podem potencialmente tornar-se responsivos”.

Em seguida, a equipe de pesquisa planeja avançar com ensaios clínicos maiores e controlados de fase 2 para testar os benefícios clínicos e explorar estratégias de combinação com terapias hormonais ou outras imunoterapias. Eles também estudarão como essa abordagem remodela a relação tumor-imunidade ao longo do tempo e se pode ajudar a identificar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar.