Direcionar enzimas para enfraquecer as células cancerígenas pode turbinar o tratamento do câncer de próstata

Um estudo internacional descobriu uma nova vulnerabilidade nas células do cancro da próstata que poderia ajudar a melhorar o tratamento de um dos cancros mais comuns que afectam os homens.

A pesquisa, publicada na revista Anais da Academia Nacional de Ciências foi liderado por cientistas da Universidade Flinders, na Austrália, e da Universidade de Tecnologia do Sul da China.

Revela que duas enzimas – PDIA1 e PDIA5 – desempenham um papel crucial em ajudar as células do cancro da próstata a crescer, sobreviver e resistir ao tratamento.

Essas enzimas atuam como guarda-costas moleculares do receptor de andrógeno (AR), uma proteína que alimenta o câncer de próstata. Quando PDIA1 e PDIA5 são bloqueados, o AR torna-se instável e quebra, levando à morte das células cancerígenas e à redução do tumor tanto em células cultivadas em laboratório como em modelos animais.

A equipe também descobriu que a combinação de medicamentos que bloqueiam PDIA1 e PDIA5 com enzalutamida, um medicamento amplamente utilizado contra o câncer de próstata, aumentou significativamente a eficácia do tratamento.

“Descobrimos um mecanismo até então desconhecido que as células do câncer de próstata usam para proteger o receptor de andrógeno, que é um fator-chave da doença”, disse o autor sênior, professor Luke Selth, chefe de pesquisa do câncer de próstata e codiretor do programa Impacto do Câncer do Flinders Health and Medical Research Institute.

“Ao visar estas enzimas, podemos desestabilizar a AR e tornar os tumores mais vulneráveis ​​às terapias existentes como a enzalutamida”.

O autor principal, professor Jianling Xie, que iniciou a pesquisa enquanto estava na Universidade Flinders, diz que esta terapia combinada funcionou bem em amostras de tumores derivados de pacientes e em ratos, sugerindo um forte potencial para futuros ensaios clínicos.

“Este é um avanço emocionante”, diz o Dr. Xie, agora na Universidade de Tecnologia do Sul da China.

“Nossas descobertas mostram que o PDIA1 e o PDIA5 não são apenas auxiliares no crescimento do câncer, mas também são alvos promissores para novos tratamentos que poderiam funcionar junto com os medicamentos existentes”.

Curiosamente, o papel destas enzimas vai além da proteção do AR. O estudo descobriu que PDIA1 e PDIA5 também ajudam as células cancerosas a controlar o estresse e a manter a produção de energia.

Bloqueá-los causa danos às mitocôndrias das células – as partes da célula que geram energia – e leva ao estresse oxidativo, que enfraquece ainda mais o câncer.

“Este duplo impacto de atingir tanto o AR como o fornecimento de energia do cancro torna estas enzimas alvos especialmente atraentes”, acrescenta o Dr.

“É como cortar o combustível e o motor ao mesmo tempo.”

O professor Selth acrescenta que, embora os medicamentos atuais que bloqueiam PDIA1 e PDIA5 sejam promissores, é necessário mais trabalho para torná-los seguros e eficazes para uso em pacientes. Alguns dos compostos existentes podem afectar células saudáveis, pelo que estudos futuros irão concentrar-se no desenvolvimento de inibidores mais seguros.

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum em homens em todo o mundo. Embora tratamentos como a terapia hormonal e medicamentos direcionados à AR tenham ajudado muitos pacientes, a resistência a essas terapias é um grande desafio. Esta nova descoberta pode ajudar a superar esse obstáculo e melhorar os resultados para homens com cancro da próstata avançado.