Diabetes Drugs mostram promessa para o tratamento do transtorno do uso de álcool

O consumo excessivo e descontrolado de álcool, que pode culminar no desenvolvimento de transtorno do uso de álcool ou alcoolismo, é generalizado em muitos países em todo o mundo. Indivíduos diagnosticados com transtorno do uso de álcool geralmente também experimentam outras condições de saúde mental, como depressão ou ansiedade. Além disso, sabe-se que o uso excessivo de álcool aumenta o risco de desenvolver doenças hepáticas e alguns outros problemas relacionados à saúde.

Embora existam vários programas de tratamento para aqueles que lutam com seu consumo de álcool, as opções disponíveis nem sempre são eficazes para todos os indivíduos afetados. A identificação de novos tratamentos eficazes pode, portanto, ser altamente valiosa, pois poderia ajudar a tratar uma ampla gama de pacientes, potencialmente limitando os efeitos prejudiciais do álcool em sua saúde mental e física.

Alguns estudos reuniram evidências sugerindo que os hormônios intestinais, particularmente o peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), poderia atuar no metabolismo das pessoas e em suas tendências viciantes. Até agora, esses hormônios foram usados ​​principalmente para tratar a obesidade e o diabetes, pois podem ajudar a controlar os níveis de açúcar no sangue, apetite e peso corporal.

Pesquisadores do Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo nos EUA realizaram recentemente uma análise em larga escala de dados genéticos, com o objetivo de explorar ainda mais o potencial desses hormônios como ferramentas terapêuticas para limitar o consumo excessivo e melhorar a saúde do fígado. Suas descobertas, publicadas em Psiquiatria molecularsugere que os medicamentos à base de GLP-1 e GIP poderiam de fato ajudar a reduzir a ingestão de álcool pelas pessoas, o que poderia informar o desenvolvimento futuro de tratamentos alternativos para o transtorno do uso de álcool.

“A modulação farmacológica do peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) através de agonistas de receptores duplos de GIP/GLP-1, comumente usados ​​para diabetes e obesidade, mostra a promessa de redução de álcool”, escreveu Joshua reitz, Daniege B.

“Aplicamos a randomização mendeliana de alvo de drogas (RM) usando variação genética nesses locais para avaliar seus efeitos a longo prazo no uso problemático de álcool (PAU), consumo excessivo de bebida, classificações de uso indevido de álcool, saúde do fígado e outros comportamentos de uso de substâncias”.

Como parte de seu estudo, Reitz, Rosoff e seus colegas analisaram grandes quantidades de dados bio-genéticos retirados de dois grandes bancos de dados, o biobank do Reino Unido e o conjunto de dados do Programa de Veteranos do Reino Unido. Eles analisaram esses dados usando uma técnica conhecida como randomização mendeliana, que pode ser usada para explorar o vínculo entre genes específicos e os efeitos dos medicamentos ou o desenrolar dos processos biológicos.

“Os proxies genéticos para o IMC reduzido, modelando os efeitos de variantes que suprimem o apetite e reduzindo o peso nos locos GIPR e GLP1R (” GIPR/GLP1R “), foram ligados a bebidas reduzidas no primário (β = -0,44, 95% de Cii [−0.72, −0.15]P = 2,42 × 10^-3) e dados de replicação (β = -0,13, [−0.22, −0.04]P = 0,0058) “, escreveu Reitz, Rosoff e seus colegas.

“A redução do HbA1c via variantes GIPR/GLP1R foi associada a um risco reduzido de beber pesado com comorbidades psiquiátricas versus consumo de baixo risco (odds ratio[OR]= 0,62, [0.45, 0.85]P = 0,0031), com replicação em dados independentes de HbA1c (OR = 0,71, [0.60, 0.84]P = 5,22 × 10^-5) e consistência direcional com Pau reduzido. A análise de locais individuais indicou que o GIPR e o GLP1R eram protetores contra o consumo pesado, ressaltando a importância de ambos os alvos “.

No geral, os pesquisadores descobriram que diferenças naturalmente na expressão dos genes GLP1R e GIPR, em que os medicamentos GLP-1 e GIP atuam, estavam ligados a um menor consumo de álcool. Por outro lado, essas diferenças não foram associadas à ingestão de tabaco, cannabis ou opióides.

“Embora as estimativas para outros distúrbios do uso de substâncias (tabaco, cannabis, opióides) tenham sido consistentemente nulos, as análises de preferência alimentar revelaram que o IMC diminuindo via GIPR/GLP1R reduziu o gosto de alimentos gordurosos (β = -1,58, [−2.01, −1.14]P = 1,62 × 10^-12e aumento do gosto vegetariano (β = 2,08, [1.17, 2.99]P = 8,22 × 10^-6), implicando as vias de regulação metabólica e de apetite para os achados do consumo de álcool “, escreveu os autores.

“Para a saúde do fígado, a redução do HbA1c via GIPR/GLP1R foi associado à redução da NAFLD (β = -0,34, [−0.50, −0.18]P = 2,74 × 10^-5) e níveis mais baixos de ALT (β = -0,26, [−0.38, −0.15]P = 8,39 × 10^-6), com a replicação apoiando essas descobertas. A consistência entre vários métodos de RM e análises de colocalização fortaleceu a inferência causal “.

Os padrões relacionados ao gene GLP1R e GIPR identificados pelos pesquisadores foram conectados não apenas a um menor consumo de álcool, mas também a uma preferência por menos alimentos gordurosos, como opções vegetarianas ou magras. Isso sugere que as drogas que atuam nos receptores GLP1R e GIPR, como GLP-1 e GIP, poderiam influenciar o apetite das pessoas e seus desejos por álcool.

“A análise da mediação sugeriu reduções no consumo perigoso de álcool, explica parcialmente os efeitos cardioprotetores desses agonistas”, escreveu Reitz, Rosoff e seus colegas. “Análises de multi-ancestry apoiaram relacionamentos direcionalmente alinhados em coortes não europeus”.

Embora este estudo não tenha avaliado diretamente os efeitos do GLP-1 e do GIP, sugere que os receptores afetados por esses medicamentos desempenham um papel no consumo de álcool. No futuro, poderia, portanto, abrir o caminho para ensaios clínicos que avaliam o potencial desses medicamentos para o tratamento do transtorno do uso de álcool.

© 2025 Science X Network