Danos nos nervos da quimioterapia ligados à ativação da via de estresse das células imunológicas

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade Wake Forest, em colaboração com pesquisadores da Weill Cornell Medicine, fizeram um grande avanço na compreensão de por que muitos pacientes com câncer desenvolvem danos nos nervos após a quimioterapia. Seu novo estudo revela que uma resposta ao estresse dentro de certas células do sistema imunológico pode desencadear esse efeito colateral debilitante. Esta descoberta pode abrir portas para novas formas de prevenir ou tratar danos nos nervos em pacientes com câncer.

O estudo aparece em Medicina Translacional Científica.

A neuropatia periférica induzida pela quimioterapia é um efeito colateral comum e muitas vezes grave do tratamento do câncer, especialmente com medicamentos como o paclitaxel. Pode causar formigamento, dormência e dor nas mãos e nos pés, às vezes forçando os pacientes a interromper precocemente o tratamento que salva vidas. Até metade de todos os pacientes que recebem quimioterapia podem apresentar esta condição, mas até agora, a causa exata permaneceu um mistério.

Para compreender melhor esta toxicidade nervosa que pode ser dolorosa, os cientistas usaram um modelo de rato bem estabelecido que reflete de perto os problemas nervosos vividos por pessoas submetidas a tratamento de cancro. Este modelo permitiu aos investigadores observar como uma via específica das células imunitárias, conhecida como IRE1α, contribui para desencadear a inflamação que levou à neurotoxicidade e à dor.

Ao bloquear a via IRE1α nas células imunitárias destes ratos, quer através de técnicas genéticas ou com um inibidor IRE1a, a equipa conseguiu prevenir o desenvolvimento de danos nos nervos, dor e inflamação tóxica.

Os pesquisadores também estudaram um grupo de pacientes do Comprehensive Cancer Center, designado pelo Instituto Nacional do Câncer do Atrium Health Wake Forest Baptist. As pacientes estavam recebendo quimioterapia para cânceres ginecológicos, coletando amostras de sangue antes e depois do tratamento para medir a atividade do IRE1α em suas células imunológicas. Eles descobriram que os pacientes com maior ativação do IRE1α tinham maior probabilidade de desenvolver neuropatia grave devido à quimioterapia, ligando diretamente as descobertas do modelo de camundongo aos resultados dos pacientes.

As principais conclusões revelaram que:

• A quimioterapia ativa um sensor de estresse (IRE1α) nas células do sistema imunológico, desencadeando inflamação e danos aos nervos.
• O bloqueio deste sensor em ratos evitou dores e danos nos nervos, sugerindo um novo alvo de tratamento.
• Nos pacientes, a maior ativação deste sensor de estresse nas células sanguíneas foi associada a sintomas nervosos mais graves e também ao início de sintomas de neuropatia.

“Nossa pesquisa mostra que uma resposta ao estresse dentro das células imunológicas é um contribuinte chave para a neuropatia induzida pela quimioterapia, que pode ser dolorosa e debilitante. Ao direcionar esse caminho, poderemos proteger os pacientes de um dos efeitos colaterais mais desafiadores do tratamento do câncer”, disse E. Alfonso Romero-Sandoval, MD, Ph.D., professor de anestesiologia na Escola de Medicina da Universidade Wake Forest e autor correspondente do estudo.

“Nosso estudo abre a oportunidade de explorar ainda mais se esse caminho poderia ser usado para prever quais pacientes desenvolverão essa condição e, portanto, poderia ajudar os médicos a implementar tratamentos personalizados para o paciente”.

A descoberta poderá levar a novos medicamentos que bloqueiem esta via, ajudando os pacientes a continuarem o tratamento do cancro sem sofrerem efeitos secundários dolorosos.

De acordo com Romero-Sandoval, membro do Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, este é o primeiro estudo a mostrar que o sensor de estresse IRE1α nas células do sistema imunológico está diretamente ligado a danos nos nervos causados ​​pela quimioterapia.

A equipa planeia realizar estudos clínicos maiores para confirmar estas descobertas e testar se a via IRE1α pode ser usada como um biomarcador para a progressão da doença e se os medicamentos que bloqueiam este sensor de stress podem prevenir ou reduzir com segurança os danos nos nervos em pacientes com cancro. Eles também esperam explorar se esta abordagem poderia ajudar com outros tipos de dores nos nervos. Curiosamente, um inibidor de IRE1a está atualmente em ensaios clínicos para melhorar os efeitos anticancerígenos da quimioterapia, incluindo o paclitaxel.