Conexão entre fígado e cérebro no contexto da doença hepática metabólica revelada

Uma equipe de pesquisa multidisciplinar descobriu que as alterações hepáticas associadas à doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD) podem causar diretamente deficiências cognitivas e neurológicas, e que esses efeitos podem ser revertidos por uma terapia direcionada exclusivamente ao fígado. As descobertas, publicadas em Avanços da Ciênciaestabelecem a existência de um “eixo fígado-cérebro” que não é apenas clinicamente relevante, mas também terapeuticamente acionável.

Malu Martínez-Chantar, investigadora principal do Laboratório de Doenças Hepáticas do CIC bioGUNE, membro do BRTA, e co-liderada por Teresa Cardoso Delgado, Ikerbasque Research Associate Professor no IIS Biobizkaia, demonstra que modelos animais de doença hepática metabólica induzida por dieta apresentam alterações na memória social e no processamento sensorial, acompanhadas por disfunções no hipocampo, uma região chave para a memória e a aprendizagem.

O mais promissor é que essas alterações foram revertidas pelo tratamento do fígado com uma terapia inovadora baseada em siRNA visando o CNNM4, um transportador de magnésio alterado nesta condição hepática, usando um sistema de entrega GalNAc-siRNA altamente específico.

“Nosso trabalho demonstra que o fígado gorduroso e a inflamação hepática podem afetar diretamente o cérebro e o comportamento. Isso abre um caminho terapêutico totalmente novo: tratar o fígado para melhorar a função cognitiva”, explica Martínez-Chantar.

“Além disso, mostramos como as tecnologias de ponta em biologia molecular e as terapias direcionadas podem ter um impacto real na função cerebral, combinando precisão e eficácia”, acrescenta Cardoso Delgado.