Como o estilo de vida e o ambiente remodelam o epigenoma do esperma e por que isso é importante para a fertilidade, os embriões e a saúde infantil

Uma revisão em Epigenética Clínica sintetiza evidências crescentes de que o estilo de vida paterno e as exposições ambientais, como dieta, obesidade, tabagismo, produtos químicos desreguladores endócrinos e estresse, alteram as marcas epigenéticas dos espermatozoides (metilação do DNA, retenção de histonas e pequenos RNAs não codificantes). Estas alterações podem influenciar a qualidade do esperma e a capacidade de fertilização, o desenvolvimento inicial do embrião, os resultados da reprodução assistida e os riscos para a saúde da descendência a longo prazo.

As principais conclusões incluem:

• Fatores paternos deixam “assinaturas” epigenéticas nos espermatozoides (metilação do DNA, modificações de histonas, sncRNAs) que acompanham o genoma na fertilização.
• A obesidade e a dieta (rica em gordura/açúcar ou deficiência de folato) estão ligadas a perfis alterados de metilação e sncRNA, parâmetros espermáticos prejudicados e disfunção metabólica na prole.
• Fumar está associado a regiões diferencialmente metiladas em genes ligados à antioxidação, sinalização de insulina e espermatogênese, e com motilidade/morfologia reduzida.
• Produtos químicos desreguladores endócrinos (EDCs) (por exemplo, BPA, ftalatos) podem induzir alterações transgeracionais na metilação do DNA, afetando a fertilidade e o risco de doenças.
• O estresse nos pais antes da concepção se correlaciona com miRNAs/piRNAs alterados e metilação, com efeitos comportamentais e metabólicos detectados através de gerações em modelos animais.
• Implicações da TARV: O IMC masculino, a dieta e a ingestão de álcool correlacionam-se com a qualidade do embrião e os resultados da ICSI; perfis epigenéticos de espermatozóides mostram-se promissores como biomarcadores para melhorar o sucesso da TARV.
• Conclusão clínica: Intervenções pré-concepção, controle de peso, cessação do tabagismo, dieta balanceada (incluindo ácido fólico), atividade física e redução da exposição a toxinas podem ajudar a reverter marcas epigenéticas adversas dos espermatozoides.

Embora a epigenética materna seja bem estudada, esta revisão destaca evidências crescentes de influências epigenéticas paternas, observa fatores de confusão (antecedentes genéticos, comportamentos flutuantes) e apela a estudos humanos longitudinais e controlados utilizando plataformas modernas de metilação e sequenciação de ARN.

A saúde pré-concepcional masculina é uma alavanca modificável para melhorar a fertilidade, a viabilidade embrionária e a trajetória de saúde das crianças ao longo da vida. A incorporação de programas de rastreio epigenético ou de estilo de vida nos cuidados de fertilidade poderia melhorar os resultados da TARV e reduzir o risco de doenças intergeracionais.

As próximas etapas incluem:

• Grandes coortes humanas longitudinais para estabelecer causalidade e dose-resposta.
• Ensaios padronizados de epigenoma (por exemplo, MethylationEPIC, perfil de RNA pequeno) em fluxos de trabalho de andrologia/ART.
• Ensaios testando intervenções de estilo de vida pré-concepção em leituras epigenéticas de espermatozoides e desfechos clínicos.

As orientações práticas incluem:

• Manter um peso saudável; priorizar dieta balanceada com folato adequado.
• Evite fumar, álcool em excesso e padrões de alto teor de gordura/alto teor de açúcar.
• Reduzir a exposição aos EDCs (por exemplo, minimizar os plásticos/calor, verificar os riscos no local de trabalho).
• Gerenciar o estresse; apoiar o sono e a atividade física.
• Discuta a saúde pré-concepcional com especialistas em fertilidade; considerar a participação em estudos de monitoramento de marcadores epigenéticos espermáticos.

Fornecido pela Universidade Nazarbayev