Amostras repetidas de tumores cerebrais revelam resposta ao tratamento em pacientes com glioblastoma

Um estudo multi-institucional do TeamLab Accelerating GBM Therapies Through Serial Biopsies, liderado por investigadores do Mass General Brigham Cancer Institute, descobriu que testar amostras de tumores em série pode ajudar a detectar quando um tratamento contra o câncer está ativando o sistema imunológico no glioblastoma recorrente (GBM), mesmo quando as medidas de imagem tradicionais não conseguem.

Seus resultados são publicados em Medicina Translacional Científica.

GBM é o tipo mais agressivo de câncer cerebral, conhecido por crescer e se espalhar rapidamente. É um desafio tratar e quase sempre volta. Mas pode ser difícil entender o que está acontecendo dentro do tumor durante o tratamento.

“Obter tecido de pacientes com GBM é difícil porque o cérebro é sensível, os procedimentos são arriscados e os próprios tumores são complexos e mudam com o tempo”, disse E. Antonio Chiocca, MD, Ph.D., diretor executivo do Centro de Tumores do Sistema Nervoso do Mass General Brigham Cancer Institute. “Mas estudar o tecido canceroso em si também é a melhor maneira de entender como o tumor reage ao tratamento”.

O estudo envolveu mais de 100 cientistas e médicos de tumores cerebrais de vários hospitais, institutos de câncer e universidades nos Estados Unidos e foi conduzido por meio de uma colaboração multiinstitucional.

No estudo, os pesquisadores coletaram 96 amostras durante quatro meses de dois pacientes com GBM recorrente em um ensaio clínico de uma nova imunoterapia, CAN-3110, que é uma forma de imunoterapia conhecida como vírus oncolítico, especialmente projetada para infectar e matar seletivamente células tumorais.

“A prática padrão é não coletar amostras em série do tumor cerebral de um paciente durante o tratamento, mas sim coletar uma amostra apenas uma vez antes do tratamento e depois acompanhar a resposta do paciente usando ressonância magnética”, disse Chiocca. “Mas as conclusões deste estudo sugerem que este pensamento e prática podem precisar de mudar para revolucionar a forma como os pacientes podem monitorizar a sua doença”.

Os pesquisadores usaram análise multiômica com integração de dados de muitas fontes – material genético, peptídeos dentro e ao redor do tumor, metabólitos, alterações imunológicas e fatores de sinalização proteica e patologia digital habilitada por IA, entre outros.

As amostras seriadas mostraram que, ao longo do tempo, a droga alterou o ambiente dentro e ao redor do tumor, embora o tumor parecesse estar progredindo nas imagens de ressonância magnética (MRI). Isso pode acontecer porque o sistema imunológico causa inchaço e inflamação, que podem parecer áreas de contraste novas ou aumentadas em um exame, mesmo quando o tumor não cresceu, um fenômeno conhecido como pseudoprogressão.

Se a terapia CAN-3110 puder remodelar o microambiente e ativar o sistema imunológico, poderá melhorar os resultados dos pacientes, de acordo com os pesquisadores. Dos dois pacientes tratados durante o estudo, um apresentou evidências de que o tumor estava respondendo à terapia, enquanto a doença do outro permaneceu estável.

“A amplitude e profundidade dos dados que geramos a partir de repetidas biópsias de tumores realmente ressaltam o valor desta abordagem para estudar como as terapias funcionam”, disse Chiocca, que enfatizou o trabalho colaborativo de toda a equipe de especialistas em cérebro de todo o país.

“Esses resultados nos dão fortes motivos para adotar um novo paradigma no desenvolvimento de medicamentos para GBM – um paradigma que inclua amostras longitudinais em ensaios clínicos para capturar imagens em tempo real de como os tumores respondem ao tratamento ao longo do tempo.

“Embora tenhamos relatado resultados apenas nos dois primeiros pacientes deste ensaio, estamos acumulando 12 pacientes para solidificar ainda mais nossas descobertas. Planejamos adotar esta plataforma de ensaio clínico agora para duas imunoterapias de vacinas adicionais e distintas”.