ADC melhora os resultados em pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado, inelegíveis para inibidores de checkpoint imunológico

Pacientes com uma forma agressiva de câncer de mama que não são candidatos à terapia com inibidores do ponto de controle imunológico apresentaram melhora significativa na sobrevida livre de progressão quando tratados com o conjugado de anticorpo-fármaco sacituzumabe govitecano em comparação à quimioterapia padrão.

Estas descobertas, que resultam do ensaio ASCENT-03 sobre cancro da mama triplo-negativo, co-liderado por investigadores do Dana-Farber Cancer Institute, foram apresentadas no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025, em Berlim, Alemanha.

Eles também foram publicados simultaneamente no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é responsável por cerca de 15% de todos os casos de câncer de mama e costuma ser difícil de tratar. A taxa de sobrevivência em cinco anos para pacientes com doença metastática é de cerca de 15%. Além disso, cerca de 60% dos pacientes com TNBC metastático apresentam tumores que não possuem o marcador molecular PD-L1.

Esta ausência indica que os tumores não responderão aos inibidores do ponto de verificação imunológico. Para a maioria dos pacientes com TNBC não tratado anteriormente, a quimioterapia é a principal opção de tratamento.

“Existem opções de tratamento limitadas para pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado – e isso é especialmente verdadeiro para aqueles pacientes cujos tumores são PD-L1-negativos”, disse a Dra. Sara Tolaney, chefe da Divisão de Oncologia da Mama da Dana-Farber e autora sênior do estudo. “Encontrar novos tratamentos que sejam eficazes nesta população de pacientes é uma grande prioridade para a área”.

Sacituzumab govitecan, um conjugado anticorpo-droga (ADC), tem como alvo a proteína Trop2, que está presente em níveis elevados nas superfícies das células TNBC. O ADC liga-se ao Trop2 e, através da sua carga molecular, fornece um potente medicamento quimioterápico diretamente aos locais do tumor.

Sacituzumabe govitecano está atualmente aprovado como tratamento de segunda linha para pacientes com TNBC avançado. No entanto, cerca de metade dos pacientes com esta doença não recebem uma terapia de segunda linha, sublinhando a magnitude da necessidade não satisfeita.

ASCENT-03, um estudo global, randomizado e aberto de Fase III, avalia o uso de sacituzumabe govitecano versus quimioterapia padrão como tratamento de primeira linha em pacientes com TNBC localmente avançado ou irressecável que não são candidatos a inibidores de checkpoint imunológico.

Um total de 558 pacientes em 229 centros clínicos em 30 países foram inscritos e randomizados para receber sacituzumabe govitecano ou quimioterapia. Em ambos os grupos de tratamento, cerca de 99% dos doentes tinham tumores negativos para PD-L1 (277 de 279 para sacituzumab govitecan; 278 de 279 para quimioterapia).

Após um acompanhamento médio de 13,2 meses, os pacientes tratados com sacituzumabe govitecano tiveram maior probabilidade de sobreviver por mais tempo sem progressão da doença, com uma sobrevida mediana livre de progressão de 9,7 meses em comparação com 6,9 meses para pacientes tratados com quimioterapia. Aqueles que responderam mostraram uma duração média de resposta de 12,2 meses, em comparação com 7,2 meses para os pacientes que responderam à quimioterapia.

Os dados sobre a sobrevivência global são imaturos neste momento. O perfil de segurança do sacituzumab govitecano foi consistente com o seu perfil conhecido e foi controlável com as diretrizes atuais e cuidados de suporte.

“Como oncologistas e investigadores, estamos sempre a tentar transferir terapias mais eficazes para linhas de tratamento mais precoces, porque queremos que os pacientes sejam capazes de ter respostas robustas que potencialmente se traduzirão em resultados de sobrevivência”, diz Tolaney.

“Os dados do ASCENT-03 são muito convincentes e apoiam o sacituzumabe govitecano como um potencial novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama triplo-negativo não tratado anteriormente e que não podem receber inibidores de checkpoint imunológico”.

Os pesquisadores da Dana-Farber estiveram envolvidos nos primeiros estudos de sacituzumabe govitecano em humanos e participaram dos principais ensaios clínicos que levaram à aprovação inicial da Food and Drug Administration dos EUA para pacientes com câncer de mama triplo-negativo pré-tratado. Tolaney também ajudou a liderar o estudo TROPiCS-02, que levou à aprovação do ADC em pacientes pré-tratadas com câncer de mama metastático HR-positivo e HER2-negativo.

No início de 2025, o Dr. Tolaney apresentou os resultados do estudo de Fase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19, que mostrou que a combinação de sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe resultou em respostas duráveis ​​com melhor sobrevida livre de progressão em comparação com o tratamento padrão atual em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo com teste positivo para o ponto de controle imunológico PD-L1.