A vacina mostra promessa contra a tifóide e a salmonela invasiva no primeiro estudo humano

Pesquisadores do Centro de Desenvolvimento de Vacinas e Saúde Global da Escola de Medicina da Universidade de Maryland concluíram um ensaio clínico de fase I de sucesso de uma nova vacina projetada para proteger contra febre tifóide e salmonela não-tifoidal invasiva-duas principais causas de doença e morte entre crianças na África Subsaariana.

Os resultados são publicados na revista Medicina da natureza.

A vacina conjugada de Salmonella trivalente investigacional (TSCV) inclui moléculas de açúcar retiradas do revestimento externo das bactérias Salmonella typhi que causam tifóide e os dois tipos mais comuns de infecções invasivas de salmonela que não estão associadas ao tifóide causado por Salmonella enterica. Esses açúcares são ligados a proteínas especiais que ajudam o corpo a reconhecer e responder às bactérias com mais eficácia.

No estudo randomizado, controlado por placebo, 22 adultos saudáveis ​​nos EUA receberam uma dose baixa (6,25 µg) ou alta dose (12,5 µg) de TSCV ou um arremesso de placebo. Verificou-se que a vacina era segura e bem tolerada, com apenas dor de injeção de vida curta e de curta duração. É importante ressaltar que 100% dos receptores da vacina desenvolveram fortes respostas imunes aos três componentes de polissacarídeos, enquanto nenhum dos receptores do placebo.

“Esses resultados são altamente encorajadores”, disse o investigador líder do estudo, Wilbur Chen, MD, MS, professor de medicina da UM School of Medicine e chefe da seção de estudos clínicos de adultos na DCV. “Eles mostram que o TSCV tem o potencial de proteger as crianças em regiões onde o tifóide e o Salmonella são endêmicos e mortais”.

A vacina também tem o potencial de proteger os americanos contra infecções por Salmonella, uma das principais causas de doenças transmitidas por alimentos. Todos os anos, as bactérias de frango e ovos crus ou mal cozidos e produtos contaminados causam 1,35 milhão de infecções por Salmonella nos EUA e mais de 26.000 hospitalizações, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Os sorotipos direcionados pela vacina TSCV estão entre os mais comuns em infecções dos EUA.

De fato, alguns participantes do estudo mostraram respostas de anticorpos preexistentes, sugerindo exposição prévia às bactérias por meio de doenças transmitidas por alimentos. Essa preparação pode ter levado a imunidade mais forte e duradoura nos voluntários do estudo de adultos, embora os pesquisadores continuem otimistas sobre a eficácia da vacina em bebês e crianças pequenas em regiões endêmicas.

A vacina desencadeou uma resposta imune forte e equilibrada, incluindo anticorpos duradouros-mesmo em doses mais baixas. Ele também ativou uma defesa imunológica específica envolvendo glóbulos brancos que ajudam a limpar infecções, que não haviam sido vistas antes com um dos componentes proteicos da vacina. Esses achados sugerem que a vacina pode oferecer proteção no nível intestinal e em todo o corpo contra a Salmonella.

“Essas descobertas fornecem uma base forte para estudos futuros”, disse o co-autor do estudo, Myron Levine, MD, DTPH, professor emérito da UM School of Medicine e diretor fundador da CVD.

“Planejamos explorar ensaios funcionais mais amplos para identificar correlatos de proteção e avaliar o desempenho do TSCV em crianças pequenas – a população mais vulnerável a essas doenças”.

A vacina foi desenvolvida em colaboração com a Bharat Biotech International Limited (BBIL), com base em sua plataforma TypBar TCV prekalificada pela Who.

“Em 2017, a África Subsaariana viu mais de 420.000 casos de doença de Salmonella e 66.000 mortes, principalmente entre crianças”, disse Mark T. Gladwin, MD, reitor da Escola de Medicina da UM.

“A febre tifóide causou 650.000 casos adicionais e quase 9.000 mortes na região. Uma única vacina que protege contra ambos pode ser um mudança de jogo para a saúde pediátrica global”.