A saúde tímica dos pacientes com câncer está ligada à sua resposta à imunoterapia

Em pacientes com cancro, a saúde do timo – uma parte fundamental do sistema imunitário do corpo – está associada aos resultados que estes pacientes experimentam após o tratamento com inibidores do ponto de controlo imunológico, de acordo com um estudo internacional publicado na ESMO 2025.

“Os inibidores de checkpoint imunológico transformaram o tratamento do câncer, mas as respostas permanecem limitadas em alguns pacientes”, disse o autor principal, Dr. Simon Bernatz, do Programa de IA em Medicina do Mass General Brigham, Boston, EUA. Ele observou que os biomarcadores atuais para imunoterapia, como PD-L1 ou carga mutacional tumoral (TMB), concentram-se nas características do tumor, mas ignoram em grande parte a capacidade imunológica dos pacientes.

O novo estudo investigou se a saúde do timo poderia estar associada à resposta à imunoterapia, analisando tomografias computadorizadas de tórax de rotina de quase 3.500 pacientes do mundo real tratados com inibidores de checkpoint imunológico. Usando uma ferramenta de IA baseada em uma estrutura de aprendizagem profunda desenvolvida para realizar análises multicamadas de dados de tomografias computadorizadas, os pesquisadores avaliaram o tamanho, a forma e a estrutura do timo para avaliar a saúde do timo e examinaram como essas pontuações se relacionavam com os resultados dos pacientes com imunoterapia.

Os resultados mostraram que uma saúde tímica mais elevada estava associada a um risco 35% menor de progressão do cancro (taxa de risco [HR] 0,65; Intervalo de confiança de 95% [CI] 0,54-0,77) e risco de morte 44% menor (HR 0,56; IC 95% 0,46-0,68) no grupo de pouco mais de 1.200 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas incluídos no estudo. Houve também uma associação positiva entre a saúde do timo e os resultados da imunoterapia em pacientes com outros tipos de câncer, incluindo melanoma, câncer renal e de mama.

Uma outra parte do estudo confirmou que a análise de aprendizagem profunda das tomografias computadorizadas forneceu um substituto válido para a saúde do timo. Os investigadores sequenciaram os receptores das células T e as suas proteínas associadas num subgrupo de 464 pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas. Isto forneceu informações detalhadas sobre a diferenciação e função das células T; os resultados correlacionaram-se com a saúde do timo avaliada usando a nova ferramenta de IA para análise de tomografias computadorizadas.

“A imunoterapia depende da liberação de células T e o timo é onde as células T amadurecem. Nosso estudo mostra que a saúde do timo está associada a melhores resultados de imunoterapia em diversos tipos de câncer”, explicou o Dr. Bernatz.

Olhando para o futuro, ele acredita que as descobertas sugerem que a saúde do timo poderia servir como um biomarcador não invasivo da competência imunológica adaptativa numa série de diferentes tipos de cancro.

“A saúde do timo tem o potencial de melhorar a estratificação dos pacientes em oncologia de precisão”, sugeriu. “Serão necessários ensaios clínicos randomizados para estabelecer isso na prática clínica. Mas acreditamos que a saúde do timo é um dos pilares que faltam nos atuais painéis de biomarcadores de câncer e pode começar a trazer o sistema imunológico do paciente para a tomada de decisões clínicas, juntamente com biomarcadores centrados no tumor estabelecidos”.

“A principal limitação da descoberta é que ela não foi validada prospectivamente. Precisamos de um estudo prospectivo que inclua a avaliação da saúde do timo em pacientes submetidos à imunoterapia”, disse a Dra. Alessandra Curioni-Fontecedro, professora de Oncologia da Universidade de Friburgo, na Suíça, que não esteve envolvida no estudo.

No entanto, ela observou que a inclusão de uma coorte de validação aumentou a qualidade do estudo e que, embora a saúde do timo não seja avaliada rotineiramente, as tomografias computadorizadas de tórax são comumente realizadas em pacientes com câncer.

“Há muitas razões pelas quais precisamos de novos biomarcadores para imunoterapia em pacientes com câncer”, sugeriu Curioni-Fontecedro. “No cancro do pulmão, precisamos de biomarcadores para orientar se devemos administrar imunoterapia aos pacientes isoladamente ou em combinação com outros tratamentos, como a quimioterapia. E precisamos de melhores biomarcadores para o prognóstico em pacientes individuais.”