A função recentemente identificada para a proteína pode ser a chave para a resistência à quimioterapia

Uma equipa de investigação da Universidade de Alberta descobriu um novo papel para uma mutação genética anteriormente conhecida por estar ligada a perturbações do desenvolvimento – e pode ser a chave para tratamentos mais eficazes e melhores resultados para pacientes com cancro.

Em uma nova pesquisa publicada em Avanços da Ciênciaa equipe descreve uma função até então desconhecida para uma proteína chamada ligante de eritroblastos de macrófagos, ou MAEA. Controla a reparação e replicação celular e, quando é removido ou inibido, as células tornam-se mais vulneráveis ​​aos medicamentos quimioterápicos, relatam os investigadores.

“Devido à nova função do MAEA na reparação do ADN, as nossas experiências preliminares sugerem que podemos reverter a resistência aos medicamentos”, diz o investigador principal Ismail Ismail, professor associado do Departamento de Oncologia. “Pensamos que a nossa nova compreensão desta função poderia melhorar as opções de tratamento tanto para distúrbios do desenvolvimento como para o cancro”.

A equipe testou o impacto do MAEA usando tratamentos de quimioterapia que são normalmente usados ​​para câncer colorretal, de pulmão de pequenas células e de ovário. Eles examinaram quase 900 genes para identificar quais estavam envolvidos na defesa da célula contra as drogas.

Depois de se concentrarem no papel do MAEA na reparação e replicação celular, fizeram parceria com o professor de bioquímica Mark Glover para usar a modelagem AlphaFold, uma ferramenta de previsão baseada em IA, para modelar o impacto das mutações genéticas encontradas em crianças com deficiências de desenvolvimento na função recentemente identificada do MAEA.

Eles também trabalharam com uma equipe de pesquisa da Universidade Laval para identificar a via compensatória que as células cancerígenas usam quando o MAEA não está funcionando adequadamente, com a ideia de que o tratamento combinado poderia bloquear ambas as vias ao mesmo tempo.

A equipe da U of A está agora trabalhando com um grupo americano de câncer para testar a abordagem em tecidos coletados de pacientes com câncer que tiveram recaídas e não têm outras opções de tratamento. Eles também estão testando-o com outras classes de medicamentos quimioterápicos.

Um grupo de pesquisa da Universidade de Cambridge reproduziu de forma independente as descobertas da equipe da U of A.

Anteriormente, pensava-se que o MAEA estava envolvido exclusivamente no desenvolvimento de glóbulos vermelhos, e sua disfunção tem sido associada a atrasos no desenvolvimento neurológico e anormalidades faciais.

Primeiro autor Elham Zeinali, Ph.D. estudante, diz que a nova pesquisa oferece uma melhor compreensão de como as mutações no gene podem afetar as crianças durante o desenvolvimento.

“Também sabemos que alguns cancros específicos produzem mais proteína criada pelo gene MAEA, por isso esperamos direcionar o MAEA com medicamentos para melhorar os resultados dos pacientes que fazem quimioterapia”, diz Zeinali.

Embora a concepção de novos medicamentos para atingir o MAEA possa levar vários anos, Ismail vê potencial para utilizar o gene em breve como um biomarcador para identificar quais os pacientes que responderão melhor à quimioterapia.