A estratégia de imunoterapia baseada em BiTE pode apontar o caminho para um avanço para pacientes com câncer de ovário

Os resultados de um estudo liderado por pesquisadores do Roswell Park Comprehensive Cancer Center mostram que a combinação de dois tipos de imunoterapia – células T projetadas que secretam ativadores de células T biespecíficos (BiTEs) e um inibidor de checkpoint imunológico – pode alterar o microambiente tumoral para lançar um ataque mais forte contra o câncer de ovário e reduzir o risco de recaída.

As descobertas também demonstram que esta terapia combinada pode ser complementada com vacinas terapêuticas contra o câncer para ampliar ainda mais as respostas ao tratamento.

“Nossos dados sugerem que as mudanças no cenário imunológico do tumor após o tratamento são a chave para desbloquear o sistema imunológico do próprio paciente para produzir controle duradouro do tumor após a terapia adotiva com células T”, disse AJ Robert McGray, Ph.D., professor assistente de oncologia e imunoterapia no Departamento de Imunologia de Roswell Park e co-autor correspondente do estudo publicado em Terapia Molecular.

“Pacientes com câncer de ovário recebem benefícios limitados das imunoterapias atuais”, acrescenta o Dr. McGray, que liderou o estudo com o co-autor Mark Long, Ph.D., Professor Assistente de Oncologia, Departamento de Bioestatística e Bioinformática. “Precisamos de novas estratégias que ajudem o sistema imunológico a reconhecer e atacar os tumores”.

A equipe de pesquisa, que incluiu a primeira autora do estudo, Jessie Chiello, do Departamento de Imunologia de Roswell Park, bem como colaboradores da Universidade McMaster, tratou e analisou modelos pré-clínicos de câncer de ovário e amostras de tumor doadas por pacientes de Roswell Park com câncer de ovário.

As células tumorais ovarianas comumente expressam altos níveis de uma proteína chamada receptor alfa de folato (FRα). Olhando para o poder das células T que matam o cancro do sistema imunitário, os investigadores desenvolveram células T FR-B, que segregam BiTEs que podem atingir as células cancerígenas que expressam FRα, destruí-las e reunir as próprias células T do paciente para se juntarem ao ataque.

A equipe de pesquisa tratou as amostras de tumor doadas e os modelos pré-clínicos usando uma combinação de células T FR-B e uma imunoterapia chamada inibidor de checkpoint imunológico, que “libera os freios” do sistema imunológico. Eles descobriram que a combinação alterou vários tipos de células imunológicas no microambiente tumoral ao longo de diferentes fases do tratamento para prolongar o ataque antitumoral.

Esta resposta imunitária produtiva diferiu dramaticamente da paisagem imunitária encontrada em tumores que escaparam ao controlo imunitário. A adição de uma vacina de reforço após o tratamento inicial melhorou ainda mais a resposta imune antitumoral e proporcionou maior controle do tumor, enfatizando o potencial das vacinas contra o câncer para serem aplicadas estrategicamente como uma terapia combinada.

“O que torna este estudo dos laboratórios McGray e Long tão convincente é a importância do desenvolvimento de combinações inovadoras de imunoterapia multimodal para superar as principais barreiras de resistência ao tratamento em cancros agressivos, como o cancro do ovário”, diz Scott Abrams, Ph.D., presidente de imunologia no Roswell Park.

A equipe espera avaliar esta terapia com células T FR-B em um ensaio clínico em Roswell Park. Suas descobertas pré-clínicas até o momento fornecem uma base importante para a compreensão do que leva a uma resposta duradoura ao tratamento do câncer de ovário, bem como oportunidades para terapia combinada para melhorar ainda mais os resultados e prevenir a recorrência do tumor.