A combinação de medicamentos orais estende a sobrevida livre de progressão no câncer de mama ER-positivo avançado

Pacientes com câncer de mama avançado HER-2 negativo com receptor de estrogênio positivo apresentaram sobrevida livre de progressão significativamente melhorada quando tratadas com um regime de combinação oral que inclui giredestrant, um novo degradador seletivo de receptor de estrogênio de próxima geração e antagonista completo, em comparação com uma abordagem de combinação padrão. Estas descobertas, da fase 3 do estudo evERA Breast Cancer, são apresentadas hoje pela Dra. Erica Mayer do Dana-Farber Cancer Institute na reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em Berlim, Alemanha.

Os tumores que expressam o receptor de estrogénio (ER) são responsáveis ​​por cerca de 70% de todos os casos de cancro da mama e as formas metastáticas destes cancros ER-positivos podem ser difíceis de tratar. Além disso, o desenvolvimento de resistência às terapias endócrinas atuais representa um grande desafio tanto para os médicos como para os pacientes, sublinhando a necessidade de novas terapias que visem eficazmente este subtipo de cancro da mama.

“Há uma necessidade significativa de terapias para cânceres de mama metastáticos ER-positivos que sejam mais eficazes, particularmente para pacientes cujos tumores desenvolvem resistência às terapias endócrinas atuais e que progrediram após o tratamento com inibidores de CDK 4/6”, disse o Dr. “Além disso, também precisamos de terapias toleráveis ​​que combinem bem com os agentes direcionados existentes e que, em geral, melhorem os resultados para os pacientes no cenário de segunda linha e além – quando a resistência é comum e pode ser difícil de superar”.

Giredestrant é um degradador seletivo do receptor de estrogênio de próxima geração e antagonista total ou SERD. Atua ligando-se ao receptor de estrogênio e promovendo sua degradação, evitando assim que o estrogênio estimule o crescimento do câncer. Este novo SERD tem duas características importantes em comparação com os medicamentos existentes. Primeiro, tem um mecanismo de ação único em relação a outros agentes bloqueadores hormonais, o que significa que pode beneficiar pacientes que desenvolvam resistência às terapias atuais. Em segundo lugar, o giredestrant é administrado por via oral, o que é mais conveniente para os pacientes do que as injeções mensais necessárias para os medicamentos de primeira geração.

evERA é um estudo global de fase 3, randomizado e aberto que avalia o uso de giredestrant, em combinação com everolimus, um medicamento direcionado ao mTOR, em pacientes com câncer de mama avançado ER-positivo e HER-2-negativo. Este regime totalmente oral é comparado a uma combinação padrão de tratamento de terapia endócrina mais everolimus. evERA é o primeiro estudo positivo de fase 3 comparativo de um regime totalmente oral contendo SERD versus uma combinação de tratamento padrão.

Um total de 373 pacientes foram incluídos e randomizados para receber giredestrant mais everolimus ou terapia endócrina padrão e everolimus. Cerca de 55% dos pacientes apresentavam mutações no gene do receptor de estrogênio (ESR1), indicando potencial resistência à terapia endócrina. O estudo foi concebido para procurar melhoria na sobrevivência livre de progressão (PFS) utilizando o regime baseado em giredestrant em todos os doentes (intenção de tratar, ITT) e no subconjunto de doentes cujo tumor apresentava as mutações ESR1.

Com um acompanhamento médio de 18,6 meses, os pacientes com tumores portadores de uma mutação ESR1 que receberam o regime contendo giredestrant mostraram uma melhora estatisticamente significativa na PFS mediana de 9,99 meses, em comparação com 5,45 meses para aqueles que receberam a combinação de tratamento padrão. Isso corresponde a uma redução de 63% no risco de progressão da doença ou morte.

Na população ITT, que inclui pacientes com e sem mutações no ESR1, os pacientes que receberam a combinação giredestrant apresentaram uma melhora estatisticamente significativa na mediana da PFS de 8,77 meses em comparação com 5,49 meses para aqueles tratados com a combinação de tratamento padrão. Isso corresponde a uma redução de 44% no risco de progressão da doença ou morte.

Os dados de sobrevivência global do estudo permanecem imaturos, mas apresentam tendências favoráveis. Além disso, o perfil de segurança do regime giredestrant foi controlável e consistente com os perfis de segurança conhecidos dos tratamentos individuais do estudo.

“Embora tenhamos feito grandes progressos no tratamento do câncer de mama metastático ER-positivo e HER-2-negativo, esses cânceres podem se tornar resistentes às terapias existentes, tornando-os difíceis de tratar”, diz o Dr. Mayer. “A combinação de giredestrant e everolimus foi projetada para abordar os mecanismos de resistência mais comuns. O estudo evERA é o primeiro estudo neste cenário a mostrar que o uso desta nova combinação pode melhorar substancialmente o controle da doença em comparação com um regime de combinação de tratamento padrão e pode proporcionar grandes benefícios a um grande número de pacientes com câncer de mama avançado”.