A bioengenharia dá nova vida ao tratamento fracassado do câncer

Muitos cancros avançados desenvolvem resistência ao tratamento e tornam-se altamente agressivos, deixando frequentemente os pacientes com opções de tratamento limitadas. Em alguns tipos de cancro, incluindo tumores do pulmão, do pâncreas e da próstata, um factor-chave da resistência ao tratamento e da metástase é uma proteína chamada integrina αvβ3, que está ausente nos tecidos normais, mas é enriquecida em tumores agressivos.

Tentativas anteriores de atingir αvβ3 com terapias de anticorpos funcionaram ativando um tipo específico de célula no sistema imunológico chamadas células assassinas naturais, mas esta abordagem acabou falhando em melhorar significativamente a sobrevivência dos pacientes em ensaios clínicos, potencialmente porque os tumores não tinham células assassinas naturais suficientes para montar uma resposta imunológica forte.

Agora, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego desenvolveram uma nova abordagem que supera essa barreira, aproveitando o cenário imunológico do próprio tumor. O estudo foi publicado em Terapêutica Molecular do Câncer.

Ao projetar um novo anticorpo anti-αvβ3 que ativa macrófagos – um tipo de célula imunológica já abundante em tumores αvβ3+ avançados – os pesquisadores foram capazes de desencadear respostas antitumorais poderosas em amostras de tumores de pacientes e em modelos de camundongos.

As principais conclusões incluem:

• Tanto em amostras de tumores de pacientes como em modelos de ratos, o novo anticorpo matou as células cancerígenas de forma mais eficaz do que a versão mais antiga, levando ao aumento da morte das células tumorais e à redução do crescimento do tumor.
• O anticorpo reprogramou macrófagos para atacar tumores, aumentando os níveis de óxido nítrico sintase induzível (iNOS), uma enzima crítica que ajuda o sistema imunológico a matar células infectadas ou cancerosas.
• O efeito antitumoral dependeu inteiramente dos macrófagos; quando os macrófagos foram esgotados, a terapia perdeu a sua eficácia, enquanto a depleção de células assassinas naturais não teve impacto.

Os resultados sugerem que a personalização das terapias de anticorpos para atingir as células imunitárias dominantes presentes num determinado tumor poderia melhorar drasticamente os resultados para pacientes com cancros agressivos e resistentes aos medicamentos. Além disso, como a integrina αvβ3 está ausente nos tecidos saudáveis, o novo anticorpo é altamente seletivo e não terá impacto negativo nas células circundantes, tornando-o uma alternativa potencialmente mais segura às terapias convencionais.

Os investigadores acreditam que a sua estratégia de otimização de anticorpos poderá servir de modelo para o tratamento de outros tumores resistentes ao tratamento, melhorando potencialmente uma vasta gama de imunoterapias existentes e oferecendo uma nova esperança para pacientes com cancros avançados.

O estudo foi liderado por Hiromi I. Wettersten, MD, Ph.D., professor assistente do Departamento de Patologia da Escola de Medicina da UC San Diego e membro do Centro de Câncer Moores da UC San Diego.