A análise de células imunológicas do sangue testada em pacientes mostra-se promissora para a detecção precoce de Parkinson

A análise genética de uma amostra de sangue pode se tornar uma ferramenta para o diagnóstico precoce da doença de Parkinson, segundo um estudo exploratório liderado por pesquisadores da Universidade Miguel Hernández de Elche (UMH). Embora ainda não esteja disponível para uso clínico, o método foi testado em pacientes recém-diagnosticados e mostrou-se eficaz, oferecendo uma forma não invasiva de detectar e monitorar a progressão da doença antes do aparecimento de sintomas graves.

Os resultados, publicados na revista Neuroterapêuticaresultam da colaboração entre cientistas do Instituto de Neurociências (um centro conjunto UMH-CSIC), do Instituto de Saúde e Investigação Biomédica de Alicante (ISABIAL), do Instituto de Saúde Carlos III e do Hospital 12 de Octubre de Madrid.

A doença de Parkinson afeta cerca de 12 milhões de pessoas em todo o mundo. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum e uma das principais causas de incapacidade neurológica. Um dos desafios mais significativos na pesquisa do Parkinson é conseguir um diagnóstico antes que surjam sintomas motores graves.

Atualmente, o diagnóstico começa com um exame clínico quando aparecem sintomas visíveis. “No entanto, os tremores ocorrem quando o dano neurológico já está avançado e podem ser confundidos com outros distúrbios”, explica o professor Jorge Manzanares da UMH, que liderou o estudo.

“Até recentemente, o único diagnóstico definitivo vinha da análise de tecido post-mortem, mas é crucial desenvolver métodos rápidos e minimamente invasivos que detectem a doença mais cedo”.

A abordagem da equipe UMH requer apenas uma coleta de sangue. A análise, realizada com equipamentos já disponíveis em diversos laboratórios hospitalares, identifica alterações genéticas associadas à doença em seus estágios iniciais.

“A chave está na análise genética de um tipo de célula imunológica chamada células mononucleares do sangue periférico”, explica o professor Francisco Navarrete da UMH, primeiro autor do estudo. Ele observa que, como acontece com todas as células, elas contêm informação genética, mas nem todos os genes estão ativos o tempo todo. Alguns genes são ativados ou desativados dependendo das necessidades do corpo – por exemplo, em resposta a uma infecção ou durante o desenvolvimento de uma doença.

Por meio de sequenciamento e análise bioinformática, a equipe identificou mais de vinte genes cuja atividade estava alterada em pacientes com doença de Parkinson que ainda não haviam recebido tratamento farmacológico. “Essas mudanças não são observadas em indivíduos saudáveis”, diz Marina Guillot, pesquisadora de pré-doutorado que conduziu as análises de expressão gênica junto com o cientista do CSIC José P. López-Atalaya, acrescentando:

“Isso sugere que eles poderiam servir como marcadores diagnósticos confiáveis ​​e também fornecer pistas sobre os mecanismos biológicos subjacentes ao desenvolvimento e progressão da doença”.

No total, 22 genes apresentaram expressão diferencial entre pacientes com Parkinson e voluntários saudáveis. Alguns estão envolvidos nas respostas imunitárias, apoiando a hipótese de que a inflamação e o sistema imunitário desempenham um papel no desenvolvimento da doença. Outros estão ligados ao transporte molecular dentro do tecido cerebral e à homeostase do ferro – processos anteriormente associados à neurotoxicidade.

Além da expressão genética, os pesquisadores detectaram mudanças nas vias celulares associadas à sobrevivência, inflamação, morte celular e composição das células imunológicas.

“Ainda não compreendemos totalmente como a doença de Parkinson surge e progride, e os tratamentos atuais têm efeitos limitados”, diz Manzanares, que espera que estas análises ajudem a conceber terapias mais eficazes e personalizadas no futuro.

O estudo exploratório incluiu 23 pacientes com parkinsonismo e 16 controles saudáveis. Apesar do pequeno tamanho da amostra, os resultados são consistentes com outros estudos independentes realizados na Itália e nos Estados Unidos na última década, confirmando o potencial diagnóstico desta abordagem.