Radiofarmacêutico adicionado à radiação estereotáticos pode atrasar a progressão do câncer de próstata

Um novo ensaio clínico constata que as pessoas com um número limitado de metástases de câncer de próstata recorrentes viveu significativamente mais sem progressão da doença quando receberam um medicamento radiofarmacêutico antes da radiação direcionada, em comparação apenas com a radiação.

O estudo lunar de Fase II é o primeiro estudo randomizado a mostrar que um tratamento estabelecido para câncer de próstata em estágio posterior pode atrasar a progressão e adiar a terapia hormonal quando adicionada à terapia de radiação de alta precisão para pacientes com doença metastática precoce. Os resultados serão apresentados hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação (ASTRO).

“Quando combinamos a radiação do feixe externo direcionado aos tumores que podemos ver com um radiofarmacêutico para atingir doenças microscópicas que não podemos ver, os pacientes podem experimentar um intervalo notavelmente mais longo antes da progressão”, disse Amar U. Kishan, MD, investigador principal do julgamento e professor e vice-presidente executivo de radiação da Universidade da Universidade da Califórnia, Los. “Nosso estudo sugere que a terapia radiofarmacêutica pode ser benéfica, mesmo no estágio relativamente precoce da doença do câncer de próstata recorrente, quando os pacientes também podem se beneficiar da terapia de radiação direcionada a metástases”.

O estudo lunar envolveu pacientes com câncer de próstata oligometastático, um estado de doença metastática limitada, onde o câncer cresce em um a cinco locais fora da região da próstata após a terapia inicial. Os oncologistas tratam cada vez mais esses pacientes com uma forma precisa e alta da terapia de radiação conhecida como terapia de radiação corporal estereotáticos (SBRT) para obter controle de câncer mais duradouro do que com as terapias sistêmicas isoladamente e atrasar a terapia de privação de androgênio, o que pode causar efeitos colaterais que minam a qualidade da vida. Mas para a maioria dos pacientes, o câncer retorna, provavelmente devido a doenças microscópicas que as varreduras não podem detectar.

“A terapia de radiação direcionada a metástase atrasa a progressão, mas muitos pacientes ainda se repetem. Isso nos diz que deve haver uma doença presente que não possamos ver mesmo com a imagem avançada de hoje”, disse Kishan.

Os radiofarmacêuticos são um tipo de medicina especializada que vincula uma pequena quantidade de radiação a um ligante – uma molécula que casas em células cancerígenas em todo o corpo. No câncer de próstata, os radiofarmacêuticos normalmente atingem o antígeno da membrana específico da próstata (PSMA), uma proteína encontrada nas células cancerígenas, fornecendo doses precisas de radiação diretamente aos tumores.

Atualmente, esses medicamentos são aprovados para câncer de próstata em estágio posterior. O estudo lunar testou se um radiofarmacarmacêutico direcionado ao PSMA também poderia beneficiar pacientes com doença oligometastática em estágio anterior quando adicionado ao SBRT, para atingir tumores visíveis e indetectáveis.

Os pesquisadores incluíram 92 pacientes com câncer de próstata oligometastático sensível ao hormônio e uma a cinco lesões distantes visíveis em uma tomografia computadorizada de PSMA/CT. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber SBRT sozinho (n = 47) ou dois ciclos do medicamento direcionado ao PSMA investigacional ¹⁷⁷LU-PNT2002 seguido pelo SBRT (n = 45). Os pesquisadores seguiram os participantes por uma mediana de 22 meses para rastrear o PSA, com baixos limiares para varreduras de acompanhamento para detectar recorrência e uma varredura pré-planejada em um ano para pacientes que ainda não haviam progredido.

A adição da terapia com radioligantes melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão, com uma sobrevida mediana de 18 meses com o tratamento combinado em comparação com 7 meses com SBRT (p <0,001). Em análise multivariável ajustada para PSA, terapia hormonal anterior e número de lesões, a adição de ¹⁷⁷O LU-PNT2002 permaneceu significativamente associado à melhoria da sobrevida livre de progressão.

Os pacientes que receberam o radiofarmacêutico antes do SBRT também conseguiram atrasar a terapia hormonal em 24 meses, em comparação com 14 meses sem SBRT isoladamente (p <0,0001). O PSA declina de 50% ou mais foi observado em 52% dos pacientes no braço de combinação, em comparação com 31% no braço SBRT (p = 0,04).

Quase todas as instâncias de progressão da doença (98%) foram novas metástases, em vez de rebrota nos locais tratados anteriormente. O SBRT resultou em controle local muito alto para ambos os grupos: 98% no braço SBRT e 100% no braço de combinação. O Dr. Kishan observou que houve mais eventos de progressão do que eles esperavam, provavelmente devido ao uso do estudo de imagens de PSMA altamente sensíveis e varreduras obrigatórias de protocolo que poderiam detectar mudanças mais cedo do que em estudos anteriores com diferentes critérios e métodos de imagem mais antigos.

Ambos os grupos toleraram bem o tratamento e não houve aumento nos efeitos colaterais graves com a adição do radiofarmacêutico. Os únicos efeitos colaterais graves (graus 3) foram baixas contagens de glóbulos brancos (2 pacientes no braço SBRT, 3 no braço de combinação).

Os resultados reforçam o crescente papel da terapia de radiação definitiva para doenças oligometastáticas e aponta para uma nova estratégia potencial para estender seus benefícios. Como a terapia de privação de androgênio (ADT) permanece eficaz, mas está associada a efeitos colaterais, como fadiga, alterações metabólicas, perda óssea e riscos cardiovasculares, abordagens que atrasam com segurança seu uso são de alto interesse, disse o Dr. Kishan. “A terapia hormonal continua sendo uma pedra angular dos cuidados, mas se pudermos manter as pessoas com segurança fora do ADT sem comprometer os resultados, isso é uma vitória significativa da qualidade de vida”.

Lunar é o primeiro estudo randomizado a mostrar que a terapia radiofarmacêutica pode atrasar a progressão quando adicionada ao SBRT direcionado a metástases para câncer de próstata recorrente. Um estudo semelhante relatado no início deste ano não encontrou um benefício ao usar um tipo diferente de radiofarmacêutico que tem como alvo os ossos em vez de tecido tumoral.

Apesar do benefício de sobrevivência de adicionar terapia radiofarmacêutica à radiação padrão de atendimento, 64% dos pacientes nesse grupo ainda experimentaram a progressão da doença. O Dr. Kishan disse que isso destaca que a doença microscópica residual continua sendo um desafio clínico significativo no câncer de próstata recorrente e na necessidade de futuras pesquisas sobre dosagem, sequenciamento e terapêutica ideais.

Ele também observou isso ¹⁷⁷LU-PNT2002 permanece investigacional nesse cenário. Embora o SBRT e o PSMA PET/CT sejam aprovados pela FDA e cada vez mais acessíveis em todo o país, esse agente ainda não está disponível fora de um ensaio clínico.