Por que alguns pólipos sinusais continuam retornando e como enfrentá -los

A rinossinusite crônica (CRS) é uma doença surpreendentemente comum, mas pouco reconhecida, que afeta quase um bilhão de pessoas em todo o mundo, ou cerca de 12% da população. Definida como uma inflamação duradoura do nariz e dos seios que dura mais de 12 semanas, o CRS é como ter uma infecção fraca e/ou sinusal que simplesmente não desaparece.

Pacientes com SRC sofrem de atentas nasais persistentes e desconforto facial; Mais de um terço deles desenvolvem pólipos nasais teimosos que resistem à cirurgia e à medicação.

Agora, cientistas do Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC), em estreita colaboração com colegas da Stanford Medicine, mapearam a biologia subjacente que impulsionou essa doença debilitante. Usando técnicas de ponta, a equipe revelou pela primeira vez como as células epiteliais e imunes interagem para criar um ciclo de inflamação crônica. As descobertas, publicadas em ImunidadeAbra a porta para novas abordagens terapêuticas para o CRS, bem como outras condições inflamatórias.

“Os pacientes com POLYP são os que realmente sofrem; eles recebem essas massas inflamatórias que continuam voltando, não importa o que façamos cirurgicamente”, disse o autor co-correspondente Sizun Jiang, Ph.D., professor assistente de medicina da BIDMC.

Para entender melhor o que impulsiona os pólipos a se desenvolver em alguns pacientes, Jiang e colegas no laboratório do autor da correspondência Jayakar V. Nayak, MD, Ph.D., Professor de Otorrinolaringologia-Cirurgia de Pescoço em Stanford Medicine, conduziu um dos maiores estudos de seu tipo, analisando tecidos a partir de mais de 100 pacientes de 100 pacientes de 100 pacientes em mais de 100 pacientes em Stanford, em todo o mundo. Eles usaram duas técnicas poderosas: sequenciamento de RNA de célula única, que mostra o que cada célula individual está fazendo; e transcriptômica espacial, que revela como essas células interagem em seu ambiente natural.

“Essa estrutura pode ser aplicada a outras doenças inflamatórias crônicas”, disse Jiang. “Os padrões que identificamos não são exclusivos do nariz: eles são princípios fundamentais de como a remodelação dos tecidos na inflamação crônica. Criamos um recurso que outros investigadores podem minerar nos próximos anos”.

Cerca de um terço das pessoas com CRS desenvolverá pólipos nasais, que são crescimentos suaves no revestimento das passagens nasais cheias de células imunológicas chamadas eosinófilos que normalmente ajudam a combater a infecção, mas em CRs, pioram a inflamação.

Jiang e colegas revelaram a intrincada formação de pólipo nasal de pólipo nasal.

“É como se tivéssemos encontrado a conspiração celular por trás da doença”, disse o principal autor Guanrui Liao, MD, Ph.D., ex -pesquisador que realizou o trabalho enquanto estava no Jiang Lab no BIDMC.

Os investigadores mostraram que em pacientes com pólipos nasais, os sistemas normais de reparo e defesa do revestimento nasal são seqüestrados. As células imunológicas chamadas macrófagos que normalmente combatem os funções de troca de infecção e convidam os eosinófilos danificados por tecidos para os tecidos afetados, enquanto outras células que geralmente trabalham para regenerar o crescimento saudável de pólipos de combustível de tecido. Outros jogadores imunológicos reforçam o loop, mantendo o tecido inflamado e propenso ao crescimento do pólipo.

As descobertas da equipe destacam pontos específicos em que as terapias – existentes e potencialmente outras no futuro – podem intervir para quebrar o ciclo. Além disso, este estudo mostrou ainda um mecanismo mais profundo de como um medicamento (dupilumab) usado para tratar essa doença funciona, visando as células regenerativas que dão errado, alimentando o crescimento do pólipo.