Pesquisador que desenvolve tratamento de câncer de pâncreas que tem como alvo a proteína recentemente identificada

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é um dos cânceres mais mortais, com uma taxa de sobrevivência de cinco anos abaixo de 10%.

Os pesquisadores do Centro de Câncer da Universidade de Cincinnati examinaram o microambiente tumoral exclusivo de células PDAC, identificou uma proteína -chave que auxilia a resistência ao tratamento do tumor e desenvolveu um novo medicamento direcionado a essa proteína que reduziu o tamanho do tumor e aumentou a sobrevivência em modelos animais.

Após a publicação de dois manuscritos na revista Câncer Em janeiro e abril de 2025, o Ahmet Kaynak, do Centro de Câncer, apresentará sua pesquisa na Conferência Especial da Associação Americana para Pesquisa do Câncer em câncer de pâncreas em 28 de setembro em Boston.

O microambiente tumoral é o ecossistema que inclui o tumor e as células imunológicas circundantes, os vasos sanguíneos e outros tecidos. Kaynak disse que o microambiente do PDAC tem características únicas que suprimem a capacidade do sistema imunológico de atacar as células cancerígenas (causando imunossupressão), impedem a administração de medicamentos e promover resistência à quimioterapia, radioterapia e imunoterapia.

“Existe uma necessidade não atendida de desenvolvimento de novas abordagens de tratamento”, disse Kaynak, Ph.D., membro associado de trainee do Centro de Câncer e Pós -doutorado na Divisão de Hematologia e Oncologia do Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina da UC. “Neste projeto, fizemos a pergunta sobre quais são os fatores que levam à imunossupressão no microambiente tumoral”.

Kaynak e colegas identificaram que uma proteína chamada Hsp70 contribui para a imunossupressão tumoral. O papel crucial do HSP70 na homeostase celular já era bem conhecido, mas seu papel e mecanismo de ação que apoiam a imunossupressão no microambiente do tumor não foram amplamente reconhecidos antes desta pesquisa.

A equipe então desenvolveu um medicamento chamado SAPC-DOPG que tem como alvo especificamente as células cancerígenas, ligando-se à fosfatidilserina, um lipídeo na superfície das células. Este trabalho se baseia no mentor de Kaynak, Xiaoyang Qi, Ph.D., que desenvolveu um medicamento semelhante chamado SAPC-DOPS, que atualmente está em ensaios clínicos de Fase 2 como tratamento de câncer de pulmão.

O SAPC-DOPG foi projetado para atingir o HSP70 nas células PDAC. Em modelos animais de PDAC, o medicamento foi bem tolerado e resultou em menor tamanho do tumor e aumento da sobrevivência.

“Esperamos fazer a transição para ambientes clínicos e investigar se o SAPC-DOPG pode ser usado como agente terapêutico em pacientes com câncer de pâncreas”, disse Kaynak. “A segurança do SAPC-DOPS analógica foi comprovada em ensaios clínicos com os pacientes. Esperamos que nosso novo medicamento também possa ser usado com segurança em pacientes no futuro”.

Uma das publicações de Kaynak sobre a pesquisa foi selecionada como o documento de associação associado do Centro do Câncer no ano na primavera, e ele credita o apoio que recebeu como pesquisador de primeira carreira.

“Gostaria de expressar minha sincera gratidão ao meu mentor Dr. Qi e à Divisão de Hematologia e Oncologia da UC por sua orientação e apoio inestimáveis ​​ao longo deste projeto e meu crescimento acadêmico”, disse ele.