Os núcleos de células cancerígenas aumentadas podem limitar a propagação em vez de sinalizar a gravidade

Nas biópsias teciduais, as células cancerígenas são frequentemente observadas como tendo núcleos (o armazenamento de informações genéticas da célula) maior que o normal. Até agora, isso era considerado um sinal de que o câncer estava piorando, mas a causa e o efeito exatos não haviam sido elucidados.

Em um novo estudo, uma equipe de pesquisa de kaist descobriu que a hipertrofia nuclear de células cancerígenas não é causa de malignidade, mas uma resposta temporária ao estresse de replicação e que pode, de fato, suprimir metástases. Espera -se que essa descoberta leve ao desenvolvimento de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas para a inibição do câncer e metástase.

The research team, led by Professor Joon Kim of the Graduate School of Medical Science and Engineering, in collaboration with the research teams of Professor Ji Hun Kim and Professor You-Me Kim, confirmed that DNA replication stress (the burden and error signal that occurs when a cell copies its DNA), which is common in cancer cells, causes the “actin” protein inside the nucleus to aggregate (polymerize), which is the direct cause of the nuclear ampliação.

Este resultado, agora publicado no Anais da Academia Nacional de Ciênciassugere que a mudança no tamanho nuclear das células cancerígenas pode não ser simplesmente uma “característica evoluída pela célula cancerígena para seu benefício”. Em vez disso, sugere que é uma resposta temporária e improvisada ao estresse e que pode impor restrições ao potencial da célula cancerígena de metástase.

Portanto, pesquisas futuras precisam explorar se as mudanças no tamanho nuclear podem se tornar um alvo para o tratamento do câncer ou uma pista relacionada à supressão de metástases. Ou seja, a hipertrofia nuclear pode ser uma resposta temporária ao estresse da replicação e não deve ser necessariamente vista como indicando a malignidade do câncer.

Esta conclusão foi comprovada por meio de:

1. Triagem de funções genéticas (inibindo milhares de genes sequencialmente para encontrar os principais genes envolvidos na regulação do tamanho nuclear)
2. Análise do transcriptoma (confirmando quais programas de genes são ativados quando o núcleo aumenta)
3. Análise da estrutura do genoma 3D (HI-C), que revelou que a hipertrofia nuclear não é apenas uma mudança de tamanho, mas está conectada a mudanças na dobragem de DNA e arranjo de genes
4. Modelos de xenoenxerto de camundongo (confirmando que células cancerígenas com núcleos aumentados realmente têm motilidade reduzida e capacidade metastática)

O professor Joon Kim, da Escola de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia Médica, disse: “Confirmamos que o estresse de replicação do DNA interrompe o equilíbrio do tamanho nuclear, explicando o mecanismo subjacente de observações patológicas de longa data. A possibilidade de utilizar mudanças estruturais nucleares como um novo indicador para diagnóstico de câncer e previsão de metástases agora se abriu”.