O teste genômico de primeira linha prevê que se beneficia da terapia hormonal adicionada à radiação para câncer de próstata recorrente

Um novo estudo randomizado constata que um teste de laboratório que lê genes tumorais pode identificar quais pacientes com câncer de próstata recorrente se beneficiará da adição de terapia hormonal à radiação após a cirurgia – o primeiro biomarcador preditivo nesse cenário.

No primeiro estudo prospectivo e randomizado para validar um teste de expressão gênica preditiva para terapia hormonal no câncer de próstata, pacientes com um subtipo de tumor de próstata conhecido como luminal B apresentavam riscos muito mais baixos de recorrência e metástase quando a radiação foi complementada por apalutamida, um tipo de terapia com hormônio. Pacientes sem esse subtipo de tumor, no entanto, não tiveram melhora. Os resultados do estudo Balance de Fase II (NRG Oncology GU006) serão apresentados hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia da Radiação (ASTRO).

“Estamos procurando décadas para uma maneira de determinar quais pacientes têm maior probabilidade de responder à terapia hormonal após a prostatectomia”, disse Daniel Spratt, MD, principal investigador do julgamento e professor e presidente de oncologia de radiação no University Hospitals Centro de Câncer Seidman e na Case Western University School of Medicine. “Agora temos uma ferramenta que nos permite adaptar o tratamento com base na biologia de um tumor e recomendamos a terapia hormonal apenas para aqueles que pensamos que podem esperar ver um benefício”.

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum em todo o mundo, com mais de 314.000 novos diagnósticos esperados nos EUA este ano. Pacientes cujos tumores estão confinados à glândula próstata têm várias opções de tratamento, incluindo terapia de radiação definitiva ou remoção cirúrgica da próstata, conhecida como prostatectomia radical. Porém, por até 30% dos pacientes, a doença se repetirá ou persistirá, geralmente sinalizada pelo aumento dos níveis de antígeno específico da próstata (PSA). Para pacientes com nível de PSA crescente após a prostatectomia, a terapia de radiação é o tratamento padrão e demonstrou melhorar a sobrevida.

A terapia hormonal é comumente adicionada à radiação nessa configuração para bloquear ou reduzir a testosterona, um hormônio que alimenta o crescimento do câncer de próstata. Embora possa melhorar os efeitos da radiação e melhorar o controle do câncer para alguns pacientes, também carrega uma ampla gama de efeitos colaterais, incluindo fadiga, perda óssea, ondas de calor, alterações metabólicas e risco cardiovascular.

“A testosterona é importante para manter a saúde dos ossos, músculos, cognitivos e cardíacos, mas também é o principal combustível que impulsiona os tumores da próstata”, disse o Dr. Spratt. “Até agora, não tivemos uma maneira confiável de dizer quem realmente precisa de terapia hormonal e quem não”.

A resposta veio do PAM50, um teste de expressão gênica que foi originalmente desenvolvido para orientar o tratamento do câncer de mama e adaptado para capturar a biologia do câncer de próstata pelo Dr. Spratt e seus colegas, Felix Feng, MD, Fastro e Shuang Zhao, MD.

Tumores da próstata, como tumores da mama, podem ser agrupados em subtipos moleculares; Neste estudo, os tumores foram classificados como tumores B ou não-luminais ou não-luminais, crescem mais rapidamente e são altamente responsivos à terapia hormonal. Os tumores B não luminais, incluindo subtipos luminais A e basais, geralmente são menos dependentes da testosterona e podem não responder ao tratamento baseado em hormônios. O Dr. Spratt comparou o avanço ao câncer de mama, onde o status do receptor de estrogênio ajuda a orientar as decisões de terapia endócrina.

No estudo de equilíbrio, 295 pacientes com câncer de próstata recorrentes e nenhum sinal de metástase foram incluídos em centros de câncer nos EUA, todos os pacientes foram submetidos à prostatectomia e estavam sofrendo um PSA em ascensão (86% com PSA de entrada <0,5 ng/ml). Eles foram randomizados para receber um curso padrão de terapia de radiação com seis meses de apalutamida (uma terapia antiandrogênio de segunda geração) ou placebo.

Os tumores foram testados quanto ao seu subtipo PAM50 e agrupados como B luminal (n = 127) ou não-b (n = 168). O endpoint primário foi a sobrevida bioquímica livre de progressão, uma medida de se o câncer retornou com base nos níveis de PSA, recorrência, metástase ou morte. O acompanhamento médio foi de 5 anos.

Pacientes com tumores B luminais tiveram um benefício significativo da terapia hormonal. Sua sobrevida livre de progressão bioquímica de cinco anos foi de 72,4% com a apalutamida, em comparação com 53,9% com o placebo (p = 0,0062). Por outro lado, aqueles com tumores B não luminais não viram benefícios, com controle bioquímico quase idêntico de cinco anos entre os braços do hormônio e do placebo (70,2% vs. 71,1%, p = 0,44).

Um padrão semelhante surgiu para a sobrevivência livre de metástases. Entre os pacientes luminais B, a sobrevida em cinco anos sem metástase foi de 94,7% com terapia hormonal e 81,8% com placebo (p = 0,029). Nenhuma diferença foi observada no grupo B não-luminal (89,9% vs. 89,3%, p = 0,90).

“Os pacientes com tumores b luminais tiveram um grande benefício, tanto na redução da recorrência quanto na redução do risco de doença metastática”, disse o Dr. Spratt. “Mas para pacientes sem esse subtipo, a terapia hormonal não mudou o resultado. Isso é uma informação incrivelmente valiosa quando estamos tentando personalizar os cuidados”.

O Dr. Spratt disse que acredita que as descobertas estarão praticando mudando.

“Este é o primeiro biomarcador preditivo validado prospectivamente em câncer de próstata”, disse ele. “Isso nos dá uma maneira promissora de personalizar os cuidados, recomendando a terapia hormonal para quem responde e evitando tratamento desnecessário quando é improvável que ajude”.

Embora o estudo de equilíbrio tenha sido projetado como um estudo estratificado por biomarcadores de fase II, o Dr. Spratt disse que os resultados foram tão definitivos que um estudo de fase III é improvável. “A magnitude do benefício-e a completa falta de benefício em alguns pacientes-torna improvável que possamos matricular eticamente os pacientes em um estudo de acompanhamento”, disse ele. “O PAM50 agora pode ser usado em câncer de próstata recorrente para apoiar a tomada de decisão compartilhada”.