Novo terapia atrasa a progressão do câncer de próstata recorrente

Pacientes com câncer de próstata recorrente que foram tratados com uma nova terapia com radioligantes direcionados a PSMA antes da radioterapia corporal estereotática (SBRT) passou mais do que o dobro, sem a piora da doença em comparação com aqueles que receberam SBRT sozinhos, de acordo com novos resultados de ensaios clínicos da UCLA Health Jonsson Jonsson Cancer Center Pesquisadores.

As conclusões do julgamento, apresentadas na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação de 2025, em São Francisco, mostraram que os homens que receberam o medicamento do radioligante passaram uma mediana de 17,6 meses sem progressão da doença, em comparação com 7,4 meses para aqueles que receberam SBRT sozinhos. Isso se traduziu em um atraso significativo no início da terapia hormonal, que é frequentemente usada para tratar a doença recorrente.

“Este é o primeiro estudo randomizado a mostrar que o radioligão direcionado ao PSMA pode atrasar significativamente a progressão quando adicionado à radiação direcionada a metástases”, disse o Dr. Amar Kishan, vice-presidente executivo de oncologia da Radiation na David Geffen School of Medicine da UCLA e primeiro autor do estudo.

“Dá aos pacientes mais tempo antes de precisar de terapia hormonal, que pode apresentar efeitos colaterais significativos, como fadiga e perda óssea. Evitar ou atrasar a terapia hormonal beneficia consistentemente a qualidade de vida. Além disso, os resultados do estudo estabelecem que os agentes de terapia por radioligantes, que até agora foram estudados apenas em doenças mais avançadas, têm um papel para desempenhar anteriormente o curso do curso.”.

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre homens em todo o mundo. Para alguns, a doença retorna anos após o tratamento inicial em apenas um punhado de novas lesões, um estágio conhecido como doença de oligorrent.

O SBRT se tornou uma abordagem cada vez mais comum para o tratamento desses casos, direcionando as lesões visíveis enquanto poupava o tecido saudável ao redor. Embora a abordagem possa atrasar a progressão e adiar a necessidade de terapia hormonal, a maioria dos homens eventualmente se recaída, geralmente devido à doença microscópica muito pequena para detectar nas varreduras de imagem. A terapia com radioligantes, que fornece com precisão a radiação às células cancerígenas, minimizando os danos a tecidos saudáveis, pode ajudar a abordar essa doença oculta.

O estudo da Fase 2, chamado de estudo lunar, explorou se a adição de um medicamento radioativo chamado PNT2002 – uma molécula que tem como alvo especificamente o PSMA, uma proteína altamente expressa na superfície das células de câncer de próstata – antes de SBRT ajudar a controlar esses tumores ocultos.

“Este estudo é especialmente emocionante, porque mostra todo o potencial das tecnologias de teranósticas baseadas em PSMA”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Jeremie Calais, diretor do Programa de Pesquisa Clínica da Divisão de Translacionalidade de Ahmanson e Professor de Pesquisa Clínica e Professor Associado do Departamento de Molecular e Farmacologia Médica da Escola de Medicina Geffen da UCLA.

“Aproveitamos a tecnologia de imagem PSMA PET para orientar a segmentação do SBRT, o que é mais preciso do que outros métodos de imagem. E o combinamos com a terapia com radioligantes de PSMA para tratar os locais de exposição de doenças do PSMA, ambos visíveis pelo PET, mas também pelos locais microscópicos muito pequenos para serem detectados por animais de estimação”.

Para testar essa hipótese, os pesquisadores incluíram 92 homens com câncer de próstata recorrente no estudo e os dividiram aleatoriamente em dois grupos. Um ficou sozinho, o outro recebeu duas doses do medicamento 177LU-PNT2002 primeiro, depois SBRT. A equipe rastreou pacientes com exames de sangue PSA regulares e exames de PET do PSMA para ver quanto tempo eles permaneceram livres da progressão do câncer.

Eles descobriram que a adição de 177LU-PSMA antes da SBRT mais que dobrou a sobrevida livre de progressão, estendendo-a de 7,4 meses a 17,6 meses, reduzindo o risco de retorno do câncer, a necessidade de terapia hormonal ou morte em 63%. Esses benefícios foram observados em todos os subgrupos de pacientes, independentemente do estágio da doença ou do número de lesões, com efeitos colaterais mínimos. Além disso, os homens no braço de combinação passaram uma mediana de 24,3 meses antes de iniciar a terapia hormonal, em comparação com 14,1 meses no grupo somente SBRT.

A equipe também identificou marcadores biológicos que podem ajudar a prever quais pacientes se beneficiarão mais com o tratamento. Uma resposta imune mais forte após o SBRT, medida pelas alterações do receptor de células T, foi vinculada a melhores resultados e um conjunto de 20 genes associados à função imunológica e reparo do DNA ajudou a definir pacientes com risco maior ou menor de progressão.

Apesar do claro benefício de adicionar 177LU-PNT2002 ao SBRT, 64% dos homens ainda experimentaram progressão da doença, ressaltando que o câncer microscópico continua sendo um grande desafio, observaram os pesquisadores.

“Esta é uma prova importante de princípio”, disse Kishan, que também é co-diretor do Programa de Imagens Moleculares de Câncer, Nanotecnologia e Terianóstica no Centro de Câncer da UCLA Health Jonsson.

“Isso sugere que podemos intervir mais cedo com a terapia com radioligantes e alterar significativamente o curso da doença. E, principalmente, não vimos efeitos colaterais significativamente piores com a adição do medicamento. Mais pesquisas são necessárias para rastrear resultados de longo prazo, e também procuraremos ativamente outras maneiras de otimizar as taxas de resposta”.

“Este trabalho é um ótimo exemplo de verdadeira colaboração entre oncologia de radiação e medicina nuclear, alavancando os teranósticos no seu melhor, uma mistura de imagem e terapia”, acrescentou Calais.

Other UCLA authors include Luca F. Valle, Holly Wilhalme, Carol Felix, Rejah Nabong, Jesus E. Juarez-Casillas, Kevin Flores, Vinicius Ludwig, Mariko Nakayama, Zachary Ells, Magnus Dahlbom, Michael Lauria, Catherine Meyer, Joanne B. Weidhaas, Donatello Telesca, Kristen McGreevy, Nicholas G. Nickols, Danielle Karasik, Sophia Parmisano, T. Vincent Basehart, Wayne Brisbane, Leonard Marks, Matthew B. Rettig, Robert E. Reiter, Paul C. Boutros, Martin Allen-Aelbach, Joahannes Czernin e Michael L. Steinberg. Uma lista completa de autores pode ser encontrada no estudo.