Novo estudo suporta doses de radiação de genes para tratar o câncer de garganta HPV+

O teste genético pode identificar pacientes com câncer de garganta positivo para HPV que podem se beneficiar de doses mais baixas de radiação, de acordo com a pesquisa clínica de Cleveland. O estudo, publicado no Jornal de Investigação Clínicabaseia -se em um crescente corpo de evidências de que o tratamento da radiação pode ser personalizado usando genômica tumoral, potencialmente mudando as abordagens de tratamento da norma, onde a radiação é prescrita em uma dose uniforme, para um chamado dose de radiação ajustada genômica (GARD), onde a radiação é prescrita para um efeito desejado.

A dose atual de radiação padrão para o câncer de garganta positivo para HPV é de 70 cinzas (Gy), que oferece taxas de cura entre 80% e 95%, mas podem causar efeitos colaterais duradouros, como problemas com a deglutição e respiração. Até agora, as tentativas de diminuir as doses de radiação (por exemplo, para 60GY) falharam em ensaios clínicos. Não houve estratégias comprovadas para diminuir a dose.

“Houve um sentimento no campo de que estamos presos”, diz o principal autor do estudo, Jacob Scott, MD, Dphil, um oncologista de radiação da Cleveland Clinic. “Todas as evidências nos dizem que doses mais baixas devem funcionar, mas os ensaios clínicos não foram capazes de provar isso. Queríamos perguntar: a peça que faltava seria genética?”

Eles se voltaram para o modelo de dose de radiação ajustada genômica (GARD), que o Dr. Scott havia desenvolvido em colaboração com o oncologista do Moffitt Cancer Center, Javier Torres-Roca, MD.

O GARD usa a expressão do gene tumoral para calcular a dose mínima de radiação necessária para controlar o câncer. Ao contrário de modelos que dependem apenas de características clínicas, como tamanho do tumor ou histórico de tabagismo, o GARD integra dados genômicos de dez genes de radiosensibilidade para prever a resposta específica do paciente.

O Dr. Scott e o Dr. Torres-Roca valorizaram anteriormente o GARD em vários tipos de câncer. Para ver se o GARD poderia ser usado no HPV+ Head and Neck Cancer, Drs. Scott e Torres-Roca se uniram a o oncologista de cabeça e pescoço de renome internacional Lisa Licitra, MD, do fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori em Milão, Itália. A Dra. Licitra e sua equipe foram as forças motrizes por trás do projeto Big Data to Decida, o maior banco de dados de pacientes com câncer de cabeça e pescoço do mundo.

A análise de dados de 191 pacientes no banco de dados confirmou que os escores mais altos do GARD estavam associados a melhores resultados de sobrevida, mesmo quando os pacientes receberam a mesma dose de radiação. Os pesquisadores então se aplicaram retrospectivamente aos participantes de um ensaio clínico sem sucesso de 2024 que testou 60 Gy em vez de 70 Gy. Embora a sobrevida global tenha sido ligeiramente menor em 60 Gy (96-98% vs. 99%), a análise do GARD revelou que cerca de 22% dos pacientes provavelmente teriam mantido excelentes resultados em uma dose personalizada mais baixa.

“Este é um contexto crítico para o planejamento da próxima onda de ensaios clínicos”, diz o Dr. Licitra. “Isso mostra que a genética pode nos ajudar a selecionar os pacientes certos para doses reduzidas, o que é algo que não poderíamos fazer antes”.

“Este trabalho se baseia diretamente em quase duas décadas de pesquisa sobre radiosensibilidade e genômica”, acrescenta o Dr. Torres-Roca. “Mostramos que a integração da genômica na oncologia da radiação não é apenas viável, mas essencial se quisermos superar as limitações da dosagem de tamanho único”.

A equipe espera que essas descobertas abrissem o caminho para novos estudos clínicos que integram o GARD à tomada de decisões antes do início do tratamento.

“Já temos testes abertos usando o GARD em outros cânceres”, diz Scott. “Até onde sabemos, essa é uma das únicas duas abordagens que reduziram com sucesso a dose de radiação para os pacientes. Estamos perto de alcançar o Santo Graal em oncologia de radiação, movendo -se para tratamento verdadeiramente personalizado”.