Mecanismo -chave do receptor cerebral para apetite e controle de peso descoberto

Pesquisadores da Universidade de Leipzig e Charité – Universitätsmedizin Berlin descobriram um mecanismo -chave para o apetite e o controle de peso. Ajuda o cérebro a regular sentimentos de fome.

Em seu estudo, cientistas do Centro de Pesquisa Colaborativa (CRC) 1423-Dinâmica estrutural da ativação e sinalização do GPCR-determinou como uma proteína chamada MRAP2 (proteína de receptor de melanocortina 2 e a proteína 2) influencia a função do receptor cerebral no APET (MELANOCORTIN-4 RECEPTOR). Suas descobertas acabaram de ser publicadas em Comunicações da natureza.

O MC4R é um receptor importante ativado pelo hormônio peptídico MSH. É um foco importante do Centro de Pesquisa Colaborativa 1423, onde está sendo caracterizado estrutural e funcionalmente. Mutações no MC4R estão entre as causas genéticas mais comuns de obesidade grave.

“O conhecimento das estruturas 3D do receptor ativo na interação com ligantes e medicamentos como o Setmelanotide, que fomos capazes de decifrar em um estudo anterior, nos permitiu entender melhor os novos dados funcionais”, diz o Dr. Patrick Scheerer, líder do projeto do CRC 1423 e co-autor do estudo, do instituto do Instituto do Instituto.

O Setmelanotide, um medicamento aprovado, ativa esse receptor e reduz especificamente os sentimentos de fome. “Estamos orgulhosos de que o CRC 1423 também tenha contribuído para entender o transporte e a disponibilidade dos receptores”, diz Annette Beck-Sckinger, porta-voz do CRC 1423 e co-autor do estudo. Um total de cinco projetos dentro do Centro de Pesquisa Colaborativa estavam envolvidos nessa pesquisa interdisciplinar.

Usando microscopia moderna de fluorescência e imagem de célula única, a equipe demonstrou que a proteína MRAP2 altera fundamentalmente a localização e o comportamento do receptor cerebral MC4R nas células. Os biossensores fluorescentes e a imagem confocal mostraram que o MRAP2 é essencial para o transporte de MC4R para a superfície celular, onde pode transmitir sinais de supressão de apetite com mais eficiência.

Ao descobrir esse novo nível de regulamentação, o estudo aponta para estratégias terapêuticas que imitam ou modulam o MRAP2 e mantêm o potencial de combater a obesidade e os distúrbios metabólicos relacionados. O professor Heike Biebermann, líder do projeto da CRC 1423 e co-líder do estudo do Instituto de Endocrinologia Pediátrica Experimental da Charité, enfatiza que essa colaboração interdisciplinar e internacional habilitou pesquisadores, usando diferentes abordagens e diferentes métodos experimentais, para despover o novo fissiológico e a patrimófia e os aspectos patentesiológicos.

O segundo autor co-líder do estudo, Dr. Paolo Annibale, professor da Escola de Física e Astronomia da Universidade de St. Andrews, no Reino Unido, diz: “Este trabalho foi uma oportunidade emocionante de aplicar várias microscopia e abordagens de bioimagem em um contexto fisiologicamente relevante. Nos últimos anos, refinamos essa abordagem para atender aos requisitos dos requisitos moleculares.