A terapia de radiação modulada por intensidade corresponde à terapia de prótons para o câncer de orofaringe

Um novo ensaio clínico de fase III descobre que a terapia de radiação modulada por intensidade (IMRT) e a terapia de feixe de prótons resultaram em resultados semelhantes de qualidade de vida e baixas taxas de efeitos colaterais para pessoas com câncer orofaríngeo localmente avançado. O estudo Torpedo, um estudo randomizado realizado em todo o Reino Unido, não encontrou diferenças significativas entre os tratamentos na qualidade de vida relatada pelo paciente, a função de engolir ou a dependência do tubo de alimentação em um ano.

Ambas as abordagens avançadas de radiação resultaram em excelente controle de tumores e principalmente menos efeitos colaterais a longo prazo do que o esperado. Os resultados iniciais do julgamento serão apresentados hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Radiação (ASTRO), realizada em 27 de setembro a 1 de outubro em São Francisco.

“Não encontramos evidências de diferença nos efeitos colaterais físicos relatados pelo paciente tardios ou na qualidade de vida entre a terapia de feixe de prótons e a IMRT, com o IMRT contemporâneo tendo melhor desempenho do que prevíamos”, disse David Thomson, MD, investigador-chefe do ensaio e um consultor clínico oncologista da Fundação Christie NHS, em Manquester, Inglaterra. “Nossos resultados confirmam que o IMRT de alta qualidade é um tratamento muito bom para esta doença”.

O carcinoma espinocelular orofaríngeo (OPSCC) é um câncer de cabeça e pescoço que afeta a parte do meio da garganta. Sua incidência está aumentando em muitos países devido ao aumento da infecção pelo papilomavírus humano (HPV), um fator primário da doença. É o câncer mais comum relacionado ao HPV em homens e o segundo mais comum em mulheres.

O tratamento padrão para o OPSCC localmente avançado envolve o IMRT combinado com a quimioterapia e, embora esse tratamento seja altamente eficaz na cura e controle do câncer, também pode causar efeitos colaterais graves, como dificuldade com a deglutição que podem exigir o uso de um tubo de alimentação.

O IMRT é uma técnica avançada baseada em fótons que molda e modula feixes de radiação para atingir com precisão os tumores. Os feixes de fótons eliminam efetivamente os tumores de câncer, mas espalham pedaços de radiação ao longo do caminho que podem levar a efeitos colaterais na área tratada.

A terapia de prótons, uma abordagem mais recente, usa feixes de prótons que depositam menos radiação ao longo de seu caminho para o tumor, potencialmente poupando em torno do tecido saudável e resultando em possivelmente menos efeitos colaterais. Esse tipo de tratamento de radiação requer instalações e treinamento especializados, no entanto, e, portanto, está menos amplamente disponível e substancialmente mais caro.

“Houve interesse no uso da terapia com feixe de prótons especificamente para câncer de cabeça e pescoço devido à natureza intrincada do tratamento dessa área, com órgãos próximos para mastigar, engolir, falar, audição e outras funções importantes. Tentando reduzir a dose de radiação para esses órgãos, porque pode resultar em menos efeitos colaterais e funcionamento improvisado”.

Para o estudo Torpedo (Redução de toxicidade usando terapia com feixe de prótons para câncer de orofaringe), 205 pacientes com OPSCC localmente avançado foram atribuídos aleatoriamente 2: 1 para receber terapia de prótons modulada por intensidade (n = 136) ou IMRT (n = 69) com cisplatina concorrente. (79,5%) e a maioria teve menos de 10 pacotes de histórico de tabagismo (67,8%).

Os endpoints co-primários do ensaio combinaram medidas clínicas e resultados relatados pelo paciente: os médicos avaliaram o uso de tubos de alimentação e a perda grave de peso (20% da linha de base), enquanto os pacientes foram solicitados a auto-relatar efeitos colaterais e qualidade de vida por meio de questionários no início e vários pontos do tempo após o tratamento.

Um ano após o tratamento, os dois grupos mostraram taxas muito baixas de pacientes que dependiam de um tubo de alimentação (1,7% cada). A perda grave de peso ocorreu com mais frequência no braço de prótons (18,2%) em comparação com o IMRT (5,7%). O projeto do estudo especificou que o endpoint clínico seria um composto dessas medidas, e nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada entre os braços de tratamento (p = 0,08).

Esses achados oferecem contexto adicional juntamente com um estudo de fase III relatado em 2024 que também comparou a terapia de prótons e o IMRT para o OPSCC localmente avançado. Esse estudo constatou que a terapia de prótons reduziu a dependência do tubo de alimentação na conclusão do tratamento quando comparada ao IMRT. Este relatório do estudo Torpedo concentra -se na dependência em um ano.

For patient-reported outcomes, no differences were observed between the proton and IMRT arms one year after treatment on a composite functional index for saliva, taste, chewing, swallowing, speech and appearance (University of Washington Quality of Life: 78.3 for protons vs. 77.1 for IMRT) nor on a measure specifically for swallowing function (MD Anderson Dysphagia Inventory: 79.5 vs. 79.7, respectivamente).

“O IMRT teve um desempenho melhor do que o esperado, com base em dados históricos que envolvem resultados relatados pelo paciente, e a dependência de tubos de alimentação a longo prazo foi muito menor do que o relatado em ensaios anteriores”, disse o Dr. Thomson. “É uma descoberta encorajadora de que pacientes com esse tipo de câncer podem receber excelentes cuidados em seus centros de tratamento local com essa tecnologia avançada”.

As taxas de sobrevivência foram igualmente altas para os dois grupos. Em um acompanhamento médio de 28,3 meses, a liberdade de dois anos do câncer retornando no local original do tumor foi de 94,3% para prótons e 96,8% para o IMRT, com taxas gerais de sobrevivência de 94,6% para prótons e 95,3% para o IMRT.

As análises dosimétricas mostraram que a terapia de prótons foi capaz de diminuir a exposição à radiação a estruturas de deglutição e glândula salivar nas proximidades, disse Thomson, mas “essas doses reduzidas para estruturas saudáveis ​​não se traduziram em diferenças mensuráveis ​​nos resultados relatados pelo paciente, função ou qualidade de vida”. Ele disse que o efeito dosimétrico “parece ser necessário, mas não suficiente”, para benefício significativo do paciente no OPSCC.

Além de se concentrar nos resultados clinicamente relevantes relatados pelo paciente, o Dr. Thomson disse que uma força do estudo Torpedo é sua rigorosa garantia de qualidade. O planejamento e a entrega do tratamento em ambos os braços atendem aos padrões estritos supervisionados pelos ensaios nacionais de radioterapia do Reino Unido Grupo de garantia de qualidade. “Queríamos ter certeza de que ambos os braços prestavam o atendimento da maior qualidade para garantir uma comparação válida entre essas técnicas avançadas”.