A radioterapia após a cirurgia reduz com segurança o risco de recaída pélvica de câncer de bexiga localmente avançado e invasivo

A terapia de radiação pode ser uma ferramenta subutilizada para reduzir o risco de recaída pélvica para pacientes com câncer de bexiga invasivo para músculos localmente avançados, de acordo com os resultados de um novo estudo randomizado de fase III.

No estudo, doses moderadas de terapia de radiação após a cirurgia de remoção da bexiga reduzem acentuadamente as taxas de retorno do câncer na pelve sem adicionar efeitos colaterais graves.

As conclusões do julgamento da radioterapia adjuvante da bexiga (BART) realizadas em centros em toda a Índia foram apresentadas na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia de Radiação (ASTRO).

“Este é um dos primeiros estudos e o maior estudo randomizado para mostrar que a terapia de radiação pós-operatória pode reduzir significativamente as recidivas pélvicas no câncer de bexiga”, disse Vedang Murthy, MD, investigador principal do julgamento e professor e oncologista de radiação do Tata Memorial em Mumbai.

“A recaída pélvica pode ser devastadora para os pacientes – extremamente dolorosa e quase impossível de tratar. Nossa pesquisa mostra que a terapia de radiação moderna oferece uma maneira segura de impedir muitas dessas recorrências e melhorar a qualidade de vida dos pacientes”.

O câncer de bexiga invasivo para músculos localmente avançado ocorre quando um tumor cresce além do revestimento urotelial interno da bexiga em sua parede muscular. A cada ano, aproximadamente 20.000 a 25.000 pessoas nos EUA e mais de meio milhão em todo o mundo são diagnosticados com doenças invasivas para músculos. O tratamento padrão para esses pacientes normalmente envolve cistectomia radical-remoção cirúrgica da bexiga-e quimioterapia, mas até um terço desenvolve novos tumores pélvicos em dois a três anos.

O Dr. Murthy e os colegas relataram previamente achados mostrando que a adição de terapia de radiação modulada por intensidade (IMRT) após cistectomia para pacientes com câncer de bexiga de alto risco e invasor muscular foi seguro e causou efeitos colaterais mínimos.

A nova análise avaliou se a terapia de radiação pós-operatória também poderia reduzir a recorrência do câncer no leito cirúrgico e na região pélvica circundante.

O estudo do BART incluiu 153 pacientes com câncer de bexiga invasivo ao músculo urotelial localmente avançado de 2016 a 2024. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber terapia de radiação pós-operatória/adjuvante (50,4 Gy em 28 frações, n = 77) ou apenas a observação (n = 76). Todos os pacientes foram submetidos à cistectomia radical e quase todos também receberam quimioterapia antes (71%) ou após (20%).

As pessoas que se matricularam no estudo estavam em alto risco de recorrência: 62% tinham tumores que se estendiam para fora da parede da bexiga (PT3 – T4), 41% apresentaram envolvimento de linfonodos (PN+) e 28% exibiram subtipos de tumores variantes.

Os pacientes que receberam terapia de radiação após a cirurgia sofreram significativamente menos recorrências pélvicas. Durante um acompanhamento médio de 47 meses, 8% dos pacientes no grupo de radiação experimentaram uma recorrência locorregional, em comparação com 26% daqueles no grupo de observação (p = 0,006). A sobrevida locorregional de dois anos, livre de recorrência, o endpoint primário do estudo, foi de 91,2% com terapia com radiação versus 76,4% sem (p = 0,004).

“O câncer de bexiga é agressivo, e a cirurgia e a quimioterapia sozinhas não são suficientes para impedir a recorrência pélvica”, disse o Dr. Murthy. “Mas em nosso julgamento, muito poucas pessoas que receberam radiação tiveram uma recaída locorregional dentro de dois anos”.

A sobrevida livre de doença (DFS), que mede tempo para recorrência em qualquer lugar do corpo, também favoreceu o braço de radiação (77,6% vs. 64,4%, p = 0,07). Mas as taxas de metástases distantes foram semelhantes em ambos os grupos, afetando quase um terço dos pacientes e refletindo a natureza sistêmica desse câncer.

A maioria das pessoas diagnosticada com câncer de bexiga invasiva para músculos morre de metástases distantes, explicou o Dr. Murthy, “mas não importa onde o câncer retorne-seja qual for a recaução que possamos reduzir, devemos reduzir”.

A sobrevida global de dois anos foi maior no braço de radiação (68% vs. 57%), embora a diferença não tenha sido estatisticamente significativa (p = 0,4), o que o Dr. Murthy atribuiu ao pequeno tamanho da amostra. Ele disse que o próximo passo para sua equipe é uma metanálise prospectiva que combina dados do BART com grandes ensaios randomizados da França e do Egito para avaliar ainda mais a segurança e o benefício nos resultados da sobrevivência.

As taxas de efeito colateral foram baixas e semelhantes entre os grupos. Efeitos colaterais tardios graves foram experimentados por 8,5% dos pacientes no braço de radiação e 10,5% no braço de observação (p = 0,6). As análises de subgrupos também sugeriram um benefício adicional da radiação para pacientes com tumores maiores (T3-4) e doença positiva para os nó, apontando para possíveis direções para tratamento personalizado do câncer de bexiga.

O Dr. Murthy disse que espera que esses resultados estimulem maior uso de terapia de radiação para câncer de bexiga.

“O BART mostra que as técnicas modernas de radiação nos permitem fornecer tratamento altamente direcionado com menos complicações do que no passado. A radioterapia já é usada com segurança após a cirurgia para cânceres ginecológicos na mesma região anatomicamente complexa, sugerindo que também pode se tornar uma opção padrão para câncer de bexiga de alto risco após a cistectomia”.

Ele observou que uma limitação do estudo é que nenhum paciente recebeu imunoterapia, o que está se tornando padrão no tratamento do câncer de bexiga para melhorar a sobrevida. Os recentes avanços na imunoterapia destacam “uma clara necessidade” de estudar seu uso juntamente com a radiação pós-operatória para pacientes com doença de alto risco, disse o Dr. Murthy.

“Os dois tratamentos agem de maneira diferente, com funções distintas e perfis de efeito colateral, e não há razão para não estarmos combinando -os”, disse ele.