Proteínas mais mal dobradas do que o conhecido anteriormente podem contribuir para a Alzheimer e a demência

Durante décadas, a história da pesquisa de Alzheimer foi dominada por uma batalha entre os amilóides de A-beta e tau, os quais podem matar neurônios e afetar a capacidade de funcionar do cérebro. Um novo estudo sugere, no entanto, que essas placas cerebrais pegajosas podem não estar operando sozinhas.

Os pesquisadores da Johns Hopkins University identificaram mais de 200 tipos de proteínas dobradas em ratos que poderiam estar associados ao declínio cognitivo relacionado à idade.

As descobertas podem liderar o caminho para encontrar novos alvos e tratamentos terapêuticos em humanos que poderiam aliviar os milhões de pessoas com mais de 65 anos que sofrem de Alzheimer, demência ou outras doenças que lhes roubam suas memórias e independência à medida que envelhecem.

“Amyloids are the buildup of misshapen proteins. They’re big and ugly and easy to see under the microscope, so it makes sense that they catch our attention. But we’re seeing hundreds of proteins misfolding in ways that don’t clump together in an amyloid and yet still seem to impact how the brain functions,” said Stephen Fried, an assistant professor of chemistry and protein scientist who studies how molecules in the brain change during aging.

“Nossa pesquisa está mostrando que os amilóides são apenas a ponta do iceberg”.

Os resultados foram publicados em Avanços científicos.

Para entender as diferenças moleculares entre cérebros mais velhos que são mentalmente nítidos e aqueles que estão sofrendo declínio, frito e sua equipe estudou 17 ratos de dois anos que cresceram na mesma colônia. Sete ratos tiveram um desempenho ruim nos testes de memória e solução de problemas e foram considerados com deficiência cognitiva, enquanto 10 realizaram ratos e de seis meses de idade.

Os pesquisadores mediram mais de 2.500 tipos de proteína no hipocampo, a parte do cérebro associada ao aprendizado e memória espacial.

Pela primeira vez, os cientistas foram capazes de determinar um grande número de proteínas se as proteínas individuais eram deformadas ou dobradas incorretamente, permitindo que os pesquisadores calculem quais proteínas dobram para todos os ratos e estão associados ao envelhecimento em geral versus quais proteínas especificamente dobram em ratos cognitivos.

Mais de 200 proteínas foram dobradas em ratos cognitivamente com deficiência ainda mantiveram suas formas nos ratos cognitivamente saudáveis. Os resultados sugerem que algumas dessas proteínas estão contribuindo para o declínio cognitivo, disseram os pesquisadores.

As proteínas mal dobradas são incapazes de realizar tarefas necessárias para que uma célula funcione corretamente; portanto, as células possuem um sistema de vigilância natural que identifica e destrói essas proteínas que se comportam mal. Anteriormente, os pesquisadores achavam que as proteínas mal dobradas-especificamente as proteínas A-beta e tau-eram apenas perturbadas quando se agruparam em amilóides.

“Achamos que existem muitas proteínas que podem ser dobradas, não formam amilóides e ainda são problemáticas”, disse Fried. “E isso sugere que essas proteínas dobradas têm maneiras de escapar desse sistema de vigilância na célula”.

Mas exatamente como essas proteínas mal dobradas passam pelo sistema de segurança de uma célula continua sendo um mistério.

Em seguida, a equipe planeja analisar proteínas dobradas sob microscópios de alta resolução para obter uma imagem mais detalhada de como suas deformidades são no nível molecular.

“Muitos de nós experimentamos um ente querido ou um parente que se tornou menos capaz de realizar as tarefas diárias que exigem habilidades cognitivas”, disse Fried.

“Entender o que está acontecendo fisicamente no cérebro pode levar a melhores tratamentos e medidas preventivas”.