O Guselkumab demonstra eficácia superior em ensaios clínicos, oferecendo novas esperanças para os pacientes com doença de Crohn

Em um grande avanço para os pacientes com doença de Crohn, um novo estudo liderado por pesquisadores do Sistema de Saúde Mount Sinai descobriu que o Guselkumab, um medicamento com um mecanismo de ação que é novo no tratamento inflamatório da doença intestinal (DII), superou um padrão estabelecido de atendimento na promoção da cura intestinal e do alívio dos sintomas.

Esses achados de dois ensaios fundamentais de fase III conhecidos como Galaxi 2 e 3, publicados em A lancetdesde que a base para a recente aprovação da Food and Drug Administration do Guselkumab (marca Tremfya) para o tratamento da doença de Crohn de moderadamente a severamente ativa.

A doença de Crohn afeta cerca de 780.000 pessoas nos Estados Unidos e geralmente requer uma vida inteira de administração. Apesar de inúmeros medicamentos biológicos disponíveis, muitos pacientes não conseguem obter remissão sustentada. Guselkumab bloqueia a via da interleucina-23 (IL-23), um fator-chave da inflamação intestinal crônica.

“O controle subótimo de doenças, apesar da disponibilidade de terapias biológicas, continua sendo um problema predominante entre os pacientes com doença de Crohn”, disse Bruce E. Sands, MD, MS, Dr. Burrill B. Crohn Professor de Medicina na Escola de Medicina de Icahn no Monte Sinai e autor sênior deste artigo.

“Os ensaios do Galaxi foram especialmente impactantes, pois compararam dois regimes de dosagem do Guselkumab com o placebo e o ustekinumab durante um período de 48 semanas. Pacientes que receberam guselkumab apresentaram taxas significativamente mais altas de curativa endoscópica e remissão profunda, indicadores críticos ligados a menos doenças, linhas de doenças, hospitalizações e longas e terminam”.

O Guselkumab é o primeiro biológico mostrado em ensaios de 48 semanas e 48 semanas e duplos para superar outro líder biológico-a pondekinumab, um anticorpo monoclonal que bloqueia a IL-12 e a IL-23-para os principais marcadores de remissão de doenças e cura na doença de Crohn.

O design permitiu comparações frente a frente com o placebo e o ustekinumab. Os estudos incluíram 1.048 pacientes em todo o mundo e os participantes designados aleatoriamente a um dos quatro grupos:

• GUSELKUMAB 200 mg por via intravenosa (iv) em semanas 0/4/8, depois GUSELKUMAB 100 mg subcutânea (SC) a cada oito semanas a partir da semana 16
• GUSELKUMAB IV Em semanas 0/4/8, depois GUSELKUMAB 200 mg a cada quatro semanas começando na semana 12
• ustekinumab ~ 6 mg/kg iv na semana 0, depois ustekinumab 90 mg sc a cada oito semanas começando na semana 8
• placebo

O Guselkumab demonstrou melhorias estatisticamente significativas em vários pontos de extremidade, incluindo resposta endoscópica e remissão profunda. Os resultados de segurança, com base em eventos adversos e achados laboratoriais, foram favoráveis e consistentes com o perfil conhecido do Guselkumab em indicações aprovadas.

Além do controle dos sintomas, o efeito poupador de corticosteróides da terapia ressalta ainda mais seu valor clínico, especialmente para pacientes que buscam alternativas ao uso de esteróides a longo prazo.

Os ensaios Galaxi 2 e 3 foram patrocinados pela Johnson & Johnson e matricularam pacientes com falhas anteriores de tratamento biológico.

O Dr. Sands, Chefe da Divisão de Gastroenterologia do Dr. Henry D. Janowitz, do Monte Sinai, é um especialista de renome em doença inflamatória intestinal. Anteriormente, foi co-autor do julgamento do Pivotal Uniti e foi o principal autor e o autor correspondente nos testes da Unifi.

Ambos os ensaios ajudaram a estabelecer o lugar do Ustekinumab em Cuidado da IBD. Seu último trabalho baseia-se nesse legado, demonstrando não apenas a eficácia da inibição da IL-23, mas seu potencial para redefinir o tratamento da linha de frente.