O gene essencial para a absorção de vitamina D pode ajudar a desbloquear tratamentos para câncer e doenças autoimunes

A vitamina D não é apenas um nutriente essencial, mas também o precursor do hormônio calcitriol, indispensável para a saúde. Regula a captação de fosfato e cálcio necessários para os ossos pelos intestinos, bem como o crescimento celular e a função adequada dos músculos, células nervosas e sistema imunológico.

Agora, os pesquisadores mostraram pela primeira vez em Fronteiras em endocrinologia que um gene específico chamado SDR42E1 é crucial para retirar a vitamina D do intestino e metabolizá -lo – uma descoberta com muitas aplicações possíveis em medicina de precisão, incluindo terapia do câncer.

“Aqui mostramos que bloquear ou inibir o SDR42E1 pode interromper seletivamente o crescimento de células cancerígenas”, disse o Dr. Georges Nemer, professor e reitor associado de pesquisa da University College of Health and Life Sciences na Universidade Hamad Bin Khalifa, no Catar, e o autor correspondente do estudo.

Cópia defeituosa

Nemer e colegas foram inspirados em pesquisas anteriores que encontraram uma mutação específica no gene SDR42E1 no cromossomo 16 a estar associado à deficiência de vitamina D. A mutação fez com que a proteína fosse interrompida, tornando -a inativa.

Os pesquisadores usaram a edição do gene CRISPR/CAS9 para transformar a forma ativa de SDR42E1 em uma linha de células de um paciente com câncer colorretal, chamado HCT116, em sua forma inativa. Nas células HCT116, a expressão de SDR42E1 é geralmente abundante, sugerindo que a proteína é essencial para sua sobrevivência.

Depois que a cópia SDR42E1 com defeito foi introduzida, a viabilidade das células cancerígenas despencou 53%. Nada menos que 4.663 genes “a jusante” alteraram seus níveis de expressão, sugerindo que o SDR42E1 é um interruptor molecular crucial em muitas reações necessárias para a saúde das células. Muitos desses genes estão normalmente envolvidos na sinalização celular relacionada ao câncer e na absorção e metabolismo das moléculas do tipo colesterol-consistentes com o papel central do SDR42E1 na síntese de calcitriol.

Esses resultados sugerem que a inibição do gene pode matar seletivamente as células cancerígenas, deixando as células vizinhas ilesas.

Corta de duas maneiras

“Nossos resultados abrem novos caminhos em potencial em oncologia de precisão, embora a tradução clínica ainda exija validação considerável e desenvolvimento a longo prazo”, disse o Dr. Nagham Nafiz Hendi, professor da Universidade do Oriente Médio em Amã, Jordânia e o primeiro autor do estudo.

Mas as células selecionadas famintas da vitamina D não são a única aplicação possível que surgiu imediatamente à mente dos pesquisadores. Os presentes resultados sugerem que o SDR42E1 corta duas maneiras: discar artificialmente os níveis de SDR42E1 nos tecidos locais através da tecnologia de genes também podem ser benéficos, alavancando os muitos efeitos conhecidos da saúde do calcitriol.

“Como o SDR42E1 está envolvido no metabolismo da vitamina D, também poderíamos atingir -o em qualquer uma das muitas doenças em que a vitamina D desempenha um papel regulatório”, disse Nemer.

“Por exemplo, estudos nutricionais indicaram que o hormônio pode diminuir o risco de câncer, doenças renais e distúrbios autoimunes e metabólicos. Mas as aplicações mais amplas devem ser feitas com cautela, pois os efeitos a longo prazo do SDR42E1 no equilíbrio de vitamina D ainda devem ser totalmente entendidos”.