O estudo considera a terapia mais curta eficaz para alguns com tuberculose resistente a drogas

Alguns pacientes com tuberculose altamente resistente a medicamentos podem se beneficiar de um tratamento mais curto com menos medicamentos, enquanto outros podem justificar a terapia mais agressiva, de acordo com as conclusões de um novo estudo liderado por um grupo internacional de pesquisadores, incluindo cientistas da Harvard Medical School e conduzido em seis países da Ásia, África e Sul.

O estudo é o primeiro ensaio clínico a se concentrar exclusivamente em pessoas com tuberculose resistente a medicamentos pré-extensivamente (pré-XDR-TB), uma forma de doença difícil de tratar a doença que é mais desafiadora para curar o que a TB mais imensa de múltiplos drogas.

O pré-XDR-TB é resistente à rifampicina-o medicamento mais potente de primeira linha usado contra a TB-e a fluoroquinolona, que até agora tem sido a droga de TB de segunda linha mais potente.

As descobertas, publicadas em O medicamento respiratório da Lancetdestace a importância de individualizar a terapia para explicar as diferenças de paciente a paciente e oferecer a cada pessoa infectada um regime de tratamento que é o mais eficaz e menos tóxico para eles, observou os pesquisadores.

“Este regime mais curto não é uma cura infalível para todos. O grande argumento é que podemos precisar de uma abordagem mais personalizada para o tratamento desse tipo de TB resistente”, disse a especialista em TB do estudo Carole Mitnick, professora de saúde global e medicina social no Instituto Blavatnik no HMS.

Mitnick foi co-senior autor do estudo e membro do projeto ENDTB, liderado por parceiros em saúde, Médecins Sans Frontières e pesquisa e desenvolvimento interativo e feita em colaboração com pesquisadores e médicos em todo o mundo.

In recent years, researchers have increasingly found that shorter, less harsh drug regimens benefit certain patients, Mitnick added, but she cautioned that more research is needed on how to select the right patients who would benefit the most, while ensuring that more severe and more drug-resistant forms of the disease do not go untreated or suboptimally treated, leaving patients with lingering or re-emerging disease that is dangerous to their families and communities.

Mais de 80 anos depois que os primeiros pacientes foram curados de TB usando antibióticos, a tuberculose continua sendo a principal causa infecciosa de morte em todo o mundo, matando quase 1,5 milhão de pessoas por ano. A doença tem um alcance global, inclusive nos Estados Unidos, onde mais de 500 pessoas pereceram da TB por ano na última década e os casos estão em ascensão.

Uma razão para isso são as cepas resistentes a medicamentos da doença. Outra é que muitos regimes comuns são difíceis de concluir os pacientes, devido ao número de pílulas necessárias, à duração do tratamento e aos efeitos colaterais graves de muitas terapias estabelecidas. Isso significa que o tratamento é interrompido em alguns pacientes, permitindo que a infecção volte a rugir.

O objetivo do estudo ENDTB-Q foi testar se um tratamento mais curto e provavelmente tolerado seria eficaz contra o pré-XDR-TB. O estudo comparou um regime experimental que utilizou uma combinação de quatro medicamentos (bedaquilina, delamanídeo, clofazimina e linezolid) por seis ou nove meses com um longo regime baseado no padrão de atendimento recomendado pela Organização Mundial da Saúde, que incluiu quatro a seis medicamentos tomados por 18 a 24 meses.

Os resultados do estudo mostraram que o regime mais curto pode ser uma alternativa promissora para muitos pacientes com pré-XDR-TB. Um resultado favorável foi estabelecido por duas culturas consecutivas negativas para o bug da tuberculose no final do período de 17 meses de acompanhamento pós-randomização ou por evolução bacteriológica, radiológica e clínica favorável ao longo deste acompanhamento.

Por esse padrão, o regime mais curto foi 87% eficaz, enquanto a terapia mais longa foi 89% eficaz. Ambos os grupos de pacientes receberam apoio social, incluindo acesso a alimentos e transporte nutritivos, mostrados para ajudar os pacientes a concluir o tratamento da TB.

A pesquisa foi projetada para medir a “não-inferioridade”, um termo técnico que descreve quando um tratamento experimental é bom o suficiente para substituir um padrão de atendimento existente. Neste estudo, o regime mais curto não atendeu a esse padrão em toda a população do estudo.

Mas nem todos os pacientes responderam da mesma maneira ao regime mais curto. Aqueles com danos pulmonares mais avançados, por exemplo, não se saíram tão bem quanto aqueles com doenças menos avançadas.

Para esses indivíduos, o regime mais curto – mesmo entregue por nove meses – nem sempre foi suficiente para impedir a recaída. Esses pacientes se beneficiaram mais com o regime mais longo. Isso pode significar que o tratamento precisa ser mais longo nesse grupo ou tratamento precisa ser reforçado com mais drogas, disseram os pesquisadores.

Mitnick observou que outros estudos de regimes reduzidos que incluíram pessoas com esse tipo de TB resistente a medicamentos em sua população estudada não tinham poder estatístico suficiente para medir a eficácia dos regimes em pessoas com pré-XDR-TB ou para diferenciar aqueles com diferentes graus de sintomas.

Os pesquisadores observam que as orientações recentes da OMS e de especialistas norte-americanos e europeus, que foram lançados depois que o estudo ENDTB-Q estava em andamento, recomenda regimes de seis meses, independentemente da gravidade da doença.

Dados os achados do estudo ENDTB-Q e resultados semelhantes de outros estudos, disseram os pesquisadores, as diretrizes devem ser atualizadas para incluir a consideração de abordagens estratificadas para os cuidados com base no padrão de resistência e na extensão da doença.

“Depois de milênios de combater esse complexo, em constante evolução doenças, sabemos que precisamos abordá -la com muita cautela e atenção aos detalhes”, disse Mitnick.

“Em vez de nos concentrar no ‘prêmio’ de tratamento reduzido, precisamos manter os olhos no verdadeiro objetivo de curar o maior número de pessoas possível”.