Novas pesquisas descobrem o vínculo entre o caminho do câncer e a função da barreira-retina-sangue

Uma equipe de pesquisa liderada pela Escola de Medicina da Universidade de Minnesota descobriu que um caminho de sinalização de câncer já já havia papéis não reconhecidos nos vasos sanguíneos da retina e do cérebro. As descobertas foram publicadas recentemente em Sinalização científica.

As barreiras-CNs sanguíneas servem como uma fronteira protetora entre a corrente sanguínea e o sistema nervoso central, regulando o transporte de nutrientes, hormônios e resíduos metabólicos e impedindo o inchaço da retina e do cérebro. Um dos principais mediadores desse mecanismo é a via de sinalização Norrin/Frizzled4. Até agora, a ligação entre essa via e o eixo MDM2 -P53 – que suprime os tumores – não foi reconhecida.

“Minhas descobertas revelam uma ligação inesperada entre a via de resposta ao estresse p53 e a sinalização de Norrin na vasculatura do sistema nervoso central”, disse Harald Junge, Ph.D., professor associado da Faculdade de Medicina da Universidade de Minnesota. “Isso tem implicações para os tratamentos contra o câncer que visam MDM2 e aumentam a abundância de p53. É importante considerar que esses tratamentos podem afetar a função de barreira, o que poderia potencialmente levar a transporte desregulado entre sangue e SNC, neuroinflamação e inchaço”.

O estudo constatou que a p53 – uma proteína conhecida por proteger contra o câncer – obtém o sistema de sinalização Norrin/Frizzled4 nos vasos sanguíneos, reduzindo os níveis de outra proteína chamada NCAPH. Esses achados sugerem medicamentos que aumentam os níveis de p53 – como os inibidores do MDM2 – podem danificar acidentalmente as barreiras protetoras no cérebro e nos olhos. O estudo também destaca o NCAPH como um novo gene candidato ligado à vitreorretinopatia exsudativa familiar (FEVR) – uma condição ocular rara e herdada que afeta o crescimento dos vasos sanguíneos na retina.

Dado o papel crítico da p53 na regulação da função da barreira vascular, é importante avaliar se os inibidores do MDM2-atualmente nos testes clínicos para o câncer-podem afetar adversamente as barreiras-retina ou hematoencefálico. Os achados também apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o papel do NCAPH nas células endoteliais, tanto como um efetor a jusante de p53 quanto como um gene da doença em potencial em distúrbios vasculares como o FEVR.