Equipe discute a descoberta de defesa de vários caminhos da Apoe3 Christchurch contra a Alzheimer

Os pesquisadores publicaram um artigo em Alzheimer e demênciaintitulado “Apoe3 Christchurch e Tau Interação como um mecanismo de proteção contra a doença de Alzheimer”.

A equipe de pesquisa inclui Joseph Arboleda-Verelasquez, Ph.D., co-senior autora, Paula Perez-Corredor, MS, e o referido AREVALO Alquichire, Ph.D., co-líder autores, todo o Instituto de Pesquisa Ocular Schepens Oche e Ear e Ear em Massachusetts General Hospital.

Nesta entrevista, eles discutem seu trabalho.

Como você resumiria seu estudo para um público leigo?

O apoE3 é uma versão de um gene que desempenha um papel fundamental na saúde do cérebro. Nosso estudo se concentra em uma forma rara desse gene, chamado ApoE3 Christchurch (APOE3CH), que pode ajudar a proteger contra a doença de Alzheimer.

Ficamos interessados ​​nessa variante depois de aprender sobre uma mulher com um forte risco genético de Alzheimer de início precoce que permaneceu mentalmente saudável por décadas. Para entender o porquê, executamos experimentos de laboratório e analisamos o tecido cerebral. Descobrimos que o APOE3CH interage com a tau – uma proteína que forma grupos nocivos na Alzheimer – e ajuda a evitar esse acúmulo. Ele também suporta um sistema de proteção cerebral chamado sinalização Wnt, que ajuda a manter as células cerebrais saudáveis.

Esses achados sugerem que o apoE3ch pode proteger o cérebro de mais de uma maneira e ajudar a criar novas terapias que imitam seus efeitos.

Qual lacuna de conhecimento seu estudo ajuda a preencher?

Queríamos entender como o APOE3CH poderia proteger as pessoas em risco de desenvolver o Alzheimer. Especificamente, perguntamos se essa variante interage diretamente com proteínas nocivas como a tau e se ativa outras vias de proteção no cérebro.

Nosso objetivo era descobrir como o APOE3CH funciona em nível biológico e se esses mecanismos poderiam levar a novas maneiras de prevenir ou tratar a de Alzheimer.

Quais métodos ou abordagem você usou?

Utilizamos a espectrometria de massa – uma técnica que identifica e mede proteínas – para mapear como o apoE3ch interage com outras proteínas no cérebro. Comparamos essas interações com as da versão mais comum do apoE3 para ver o que torna o ApoE3ch único.

Para confirmar nossas descobertas, executamos uma série de experimentos de laboratório, incluindo testes em linhas celulares especiais projetadas para detectar o acúmulo de tau. Também testamos os efeitos do apoE3CH em um modelo de camundongo que imita as alterações cerebrais relacionadas a Alzheimer.

O que você encontrou?

Descobrimos que o APOE3CH se liga mais firmemente ao TAU do que o apoE3 padrão, ajudando a impedir que ele formasse grupos tóxicos. Esse efeito foi observado nos testes de laboratório e nos modelos vivos.

Também descobrimos que o apoE3CH interage com uma proteína chamada DKK1, que normalmente bloqueia a sinalização Wnt – uma via que suporta a saúde das células cerebrais. Por ligação ao DKK1, o APOE3CH pode ajudar a manter esse caminho de proteção ativo.

Quais são as implicações?

Esses achados sugerem que o APOE3CH pode proteger o cérebro de duas maneiras importantes: impedindo o acúmulo da TAU e apoiando a sinalização Wnt. Juntos, esses efeitos oferecem uma forte defesa de várias camadas contra os danos relacionados a Alzheimer.

Isso abre as portas para novas estratégias de tratamento, incluindo a possibilidade de usar o próprio apoE3ch – ou terapias inspiradas por ela – para ajudar a proteger contra a de Alzheimer.

Quais são os próximos passos?

Agora estamos trabalhando para transformar essas descobertas em possíveis tratamentos. Uma abordagem se concentra no desenvolvimento de terapias que imitam a capacidade da ApoE3CH de apoiar as vias de proteção cerebral.

Também estamos expandindo nossa pesquisa para explorar como o APOE3CH interage com as proteínas relacionadas a outras Alzheimer. Para entender completamente seus efeitos a longo prazo, planejamos testar essas estratégias em ambientes de laboratório e clínico.