Bactérias intestinais e desequilíbrio de aminoácidos ligados a um maior risco de aborto em mulheres com SOP

Um estudo apresentado na 41ª reunião anual da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE) revela que mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) têm microbiota intestinal distinta e assinaturas metabólicas ligadas ao envelhecimento endometrial prematuro e um risco maior de resultados adversos da gravidez.

A pesquisa destaca uma redução acentuada na bactéria intestinal benéfica parabacteroides merdae (P. merdae), juntamente com níveis elevados de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs), particularmente isoleucina-um aminoácido essencial envolvido na produção de proteínas e no metabolismo energético. Juntos, essas mudanças podem atuar como potenciais fatores de falta de função endometrial e complicações reprodutivas em mulheres com SOP.

Afetando até uma em cada cinco mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo, a SOP é uma das principais causas de infertilidade. Embora os tratamentos de fertilidade geralmente tenham sucesso em ajudar as mulheres com a SOP concerem, elas permanecem em maior risco de complicações como aborto, nascimento prematuro e diabetes gestacional. Até agora, os mecanismos por trás desse risco elevado permaneceram claros.

“Na prática clínica, notamos que mulheres mais jovens com SOP que alcançaram a gravidez ainda enfrentavam taxas inesperadamente altas de aborto e outras complicações”, disse Aixia Liu, principal autora do estudo.

“Muitas dessas mulheres também tiveram desequilíbrios metabólicos e questões digestivas, o que nos levou a explorar a possível interação entre a microbiota intestinal, os metabólitos circulantes e o útero”.

O estudo prospectivo seguiu 220 mulheres com menos de 35 anos em 44 cidades na China, incluindo 110 pacientes com SOP e 110 controles correspondentes. Os pesquisadores usaram uma combinação de sequenciamento de microbioma intestinal e metabolômica para perfilar diferenças entre os grupos e conduzir estudos laboratoriais em células estromais endometriais (ESCs) para avaliar o envelhecimento e a decidificação, um processo crítico para o implante de embriões.

Os resultados mostraram uma redução significativa na diversidade microbiana entre pacientes com SOP, particularmente uma diminuição em P. merdae, uma espécie ligada à saúde metabólica. A metabolômica sérica revelou níveis elevados de BCAAs, especialmente a isoleucina, e os níveis reduzidos de ácidos graxos de cadeia curta no grupo SOP.

Apesar das taxas de gravidez semelhantes, as mulheres com SOP eram quase duas vezes mais prováveis ​​(1,95 vezes) a experimentar pelo menos um resultado adverso da gravidez, incluindo aborto, nascimento prematuro, macrossomia, baixo peso ao nascer, diabetes gestacional, distúrbios hipertensivos e morte perinatal.

Investigação adicional revelou que os níveis de isoleucina também foram elevados no tecido endometrial. Quando os pesquisadores expuseram as ESCs à isoleucina no laboratório, eles observaram marcadores aumentados de senescência celular e capacidade reduzida de decidualização.

“Essas descobertas indicam mudanças semelhantes a envelhecimento no útero que ocorrem muito antes do esperado”, disse Liu. “Nossos dados sugerem que altos níveis de isoleucina e a perda de P. merdae podem prejudicar a saúde endometrial, mesmo em mulheres menores de 35 anos.”

Os pesquisadores propõem que P. merdae e BCAAs possam servir como biomarcadores para identificar pacientes com SOP de alto risco e podem orientar as abordagens de tratamento personalizadas no futuro.

“O próximo passo é explorar se intervenções alimentares, probióticos ou dietas restritos à BCAA podem reverter esses efeitos e melhorar os resultados da gravidez”, conclui o Dr. Liu.

O professor Dr. Anis Feki, presidente eleito de Eshre, acrescentou: “O estudo fornece evidências convincentes de que os desequilíbrios metabólicos e microbianos na SOP não são apenas sistêmicos, mas podem prejudicar diretamente a receptividade endometrial, mesmo em mulheres mais jovens. Esses achados marcam um passo crítico em direção aos cuidados reprodutivos personalizados em PCOs”.

O resumo do estudo será publicado em Reprodução humana.