A regeneração óssea pode sofrer quando o diabetes danifica os nervos ao redor

O diabetes mellitus é um distúrbio metabólico crônico e é uma das principais doenças crônicas em todo o mundo. É amplamente conhecido por seu impacto nos níveis de açúcar no sangue e condições relacionadas ao sistema cardiovascular, rins, olhos e nervos.

Uma de suas complicações mais comuns e incapacitantes é a neuropatia periférica diabética (DPN), que é caracterizada pela perda de fibras nervosas, sensação e dor prejudicadas, especialmente nos membros. Embora esses efeitos sejam comumente conhecidos, uma consequência menos conhecida é seu efeito na saúde óssea, caracterizada pela diminuição da densidade mineral óssea com um risco aumentado de fraturas.

Pesquisas recentes sugerem que a DPN pode estar ligada a um risco aumentado de fraturas. No entanto, a conexão biológica exata entre danos no nervo diabético e a saúde esquelética permanece subexplorada. A Bridging This Gap, uma equipe de pesquisadores liderados pelo Dr. Aaron James, da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, EUA, revelou uma conexão direta entre a DPN e a degeneração óssea, ligando -a à sinalização celular reduzida. As descobertas da investigação foram publicadas online na revista Pesquisa óssea em 4 de julho de 2025.

Para observar esse link, a equipe modelou o diabetes tipo 2 em camundongos jovens masculinos usando uma dieta rica em gordura (HFD) e observou os sinais clássicos da disfunção metabólica como ganho de peso, resistência à insulina e glicose no sangue elevada. Além disso, os camundongos também desenvolveram um nível mensurável de dano dos nervos (neuropatia) indicado por uma diminuição das fibras nervosas na camada externa da pele e resposta reduzida aos estímulos da dor. Além disso, os pesquisadores também observaram uma perda impressionante de fibras nervosas nos próprios ossos.

Notavelmente, os ossos mais longos dos camundongos alimentados com HFD apareceram até uma redução de 76% nas densidades do nervo. Essa redução na densidade do nervo também coincidiu com a estrutura óssea enfraquecida, incluindo uma redução no volume ósseo, espessura cortical (osso externo) e densidade trabecular (osso esponjoso interior).

“Sabemos que os pacientes com diabetes têm um risco maior de fraturas, mas nosso estudo mostra que parte desse risco pode vir diretamente da comunicação interrompida dos ossos nervosos”, comentários, comenta o autor, Dr. James.

Para descobrir o mecanismo biológico subjacente, a equipe conduziu o sequenciamento de RNA de célula única e analisou os neurônios sensoriais e as células periosteal-camadas de células que envolvem os ossos e são críticas para o crescimento e reparo. Eles observaram que um grupo de moléculas de sinalização como VEGFA (fator de crescimento endotelial vascular A), BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) e CGRP (peptídeo relacionado ao gene da calcitonina) secretado por neurônios saudáveis, interagem com células periosteais para promover a formação de ossos e reparar.

Porém, sob condições diabéticas, essa sinalização nervosa a osso foi prejudicada e, em vez de formar novos ossos, as células periosteal começaram a mudar em direção à diferenciação das células adiposas (adipogênese).

Além disso, várias vias cruciais de comunicação celular envolvidas na regulação da formação óssea e na homeostase óssea também foram suprimidas. These pathways included WNT (Wingless-related integration site), TGFβ (Transforming Growth Factor-β), MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase), and mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) signaling pathways which are critically involved in modulating the activity of osteoblasts (bone-forming cells), osteoclasts (bone-resorbing cells), and osteocytes (células ósseas maduras).

No entanto, quando essas células periosteais obtidas de camundongos diabéticos foram tratados com meios condicionados derivados de células nervosas sensoriais saudáveis, elas restauraram sua capacidade de crescer em células formadoras de ossos. Isso também incluiu a reativação da via de sinalização MAPK.

“Essa restauração da comunicação perdida entre as células nervosas e ósseas pode ser um divisor de águas”, exclama o Dr. James, “atingindo essas vias neurais, um dia também podemos impedir ou até reverter a deterioração dos ossos em pessoas com diabetes”.

No geral, o estudo não apenas tem significância para entender a biologia óssea e as interações nervosas, mas também abre novos caminhos de pesquisa além do diabetes, explorando ainda mais as conexões entre sinais nervosos e osteoporose ou fraturas não cicatrizadas.

No futuro, os pesquisadores pretendem avaliar os efeitos da neuropatia em condições específicas, incluindo idade, sexo e gravidade do diabetes, e também analisar quais fatores específicos na mídia condicionada representam a restauração da formação óssea, fornecendo idéias mais amplas sobre o reparo ósseo.

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