A flora intestinal trabalha em conjunto com certos genes para agravar a colite ulcerosa, a pesquisa revela

A colite ulcerosa (UC) causa miséria para milhões em todo o mundo. Afeta o intestino grosso, causando dor, cólicas e movimentos intestinais frequentes com diarréia sangrenta. Embora algumas pessoas passem por períodos em que se sentem bem, a doença se acampará repentinamente, causando outro ciclo de dor, diarréia e perda de peso. Atualmente, não há cura.

A flora intestinal desempenha um papel vital na UC, mas o papel exato não é claro. Em pessoas saudáveis, a flora intestinal contém uma ampla variedade de micróbios que ajudam a digestão e proporcionam benefícios para todo o corpo. Por outro lado, a flora intestinal de pessoas com UC é desequilibrada, com menos micróbios benéficos e micróbios mais prejudiciais. Essa condição é conhecida como disbiose.

Em um estudo publicado em Imunologia científicauma equipe de pesquisa multi-institucional liderada pela Universidade de Osaka revelou que uma combinação de disbiose, mutações do gene OTUD3 e sinalização de picada agravam a UC. Essas mutações específicas do gene otud3, conhecidas como variantes de nucleotídeos únicas ou SNPs, são consideradas um fator de risco para a UC.

A chave para a descoberta da equipe estava no estudo da flora intestinal de pessoas saudáveis e pessoas com a UC.

“Transplantamos a flora intestinal de indivíduos saudáveis e de pacientes com UC em camundongos com OTUD3 e camundongos mutantes com OTUD3 normais. Os únicos camundongos que desenvolveram sintomas de UC foram os com Otud3 mutantes que receberam flora da UC”, diz o principal autor do estudo, Bo Li.

Os pesquisadores procuraram a ligação entre a disbiose e a mutação do gene OTUD3. A resposta estava em picada, uma proteína que é ativada por micróbios na flora intestinal quando o OTUD3 mutado está presente.

“Descobrimos que a disbiose em pessoas com UC leva à ativação da sinalização da picada, levando à inflamação no cólon. Quando transplantamos a flora intestinal da UC em camundongos mutantes otud3 sem o gene da picada, não vimos sintomas da UC”, explica Li.

Os resultados da equipe de pesquisa mostram que os genes e o ambiente intestinal trabalham juntos na UC, e que ambos podem ser importantes na busca de novos tratamentos da UC.

“Conseguimos elucidar o mecanismo de início e agravamento da UC, que envolve mutações e distúrbios do gene de Otud3 na flora intestinal”, diz o autor sênior Hisako Kayama.

“Nosso estudo sugere que a disbiose e a sinalização de picadas podem ser alvos terapêuticos para a UC. Esperamos que nossos resultados levem a um diagnóstico melhorado e tratamento individualizado da UC”.