A descoberta surpreendente pode abrir caminho para a vacina universal do câncer

Uma vacina de mRNA experimental aumentou os efeitos de combate tumoral da imunoterapia em um estudo de model de camundongo, aproximando os pesquisadores um passo mais perto de seu objetivo de desenvolver uma vacina universal para “acordar” o sistema imunológico contra o câncer.

Publicado em Engenharia biomédica da naturezao estudo da Universidade da Flórida mostrou que, como um soco de dois, emparelhando a vacina contra o teste com medicamentos anticâncer comuns chamados inibidores do ponto de verificação imune desencadeou uma forte resposta antitumoral.

Um elemento surpreendente, disseram os pesquisadores, foi que alcançaram os resultados promissores, não atacando uma proteína -alvo específica expressa no tumor, mas simplesmente acelerando o sistema imunológico – levantando -o para responder como se lute contra um vírus. Eles fizeram isso estimulando a expressão de uma proteína chamada PD-L1 dentro dos tumores, tornando-os mais receptivos ao tratamento.

O autor sênior Elias Sayour, MD, Ph.D., oncologista pediátrico da UF Health, disse que os resultados revelam um novo caminho de tratamento-uma alternativa à cirurgia, radiação e quimioterapia-com implicações amplas para lutar contra muitos tipos de tumores resistentes ao tratamento.

“Este artigo descreve uma observação muito inesperada e emocionante: que mesmo uma vacina não específica para nenhum tumor ou vírus específico-desde que seja uma vacina de mRNA-poderia levar a efeitos específicos do tumor”, disse o Sayour, o principal investigador do Laboratório de Engenharia de RNA no Preston A. Wells Jr.

“Essa descoberta é uma prova de conceito de que essas vacinas potencialmente poderiam ser comercializadas como vacinas universais sobre câncer para sensibilizar o sistema imunológico contra o tumor individual de um paciente”, disse Sayour, um investigador do McKnight Brain Institute e co-líder de um programa em pesquisa de imuno-oncologia e microbiome.

Até agora, havia duas idéias principais no desenvolvimento do câncer-vacina: encontrar um alvo específico expresso em muitas pessoas com câncer ou adaptar uma vacina específica para alvos expressos no próprio câncer de um paciente.

“Este estudo sugere um terceiro paradigma emergente”, disse Duane Mitchell, MD, Ph.D., co-autor do artigo. “O que descobrimos é usar uma vacina projetada para não atingir o câncer especificamente, mas para estimular uma forte resposta imunológica, poderíamos provocar uma reação anticâncer muito forte. E, portanto, isso tem um potencial significativo para ser usado amplamente em pacientes com câncer-mesmo possivelmente nos levando a uma vacina contra o câncer de prateleira”.

Por mais de oito anos, o Sayour foi pioneiro nas vacinas anticâncer de alta tecnologia, combinando nanopartículas lipídicas e mRNA. Aborto para RNA mensageiro, o mRNA é encontrado dentro de todas as células – incluindo células tumorais – e serve como um plano para a produção de proteínas.

Este novo estudo se baseia em um avanço no ano passado pelo laboratório de Sayour: em um primeiro ensaio clínico humano, uma vacina de mRNA reprogramou rapidamente o sistema imunológico para atacar o glioblastoma, um tumor cerebral agressivo com um prognóstico sombrio. Entre as descobertas mais impressionantes no estudo de quatro pacientes, estava a rapidez com que o novo método-que usou uma vacina “específica” ou personalizada feita usando as células tumorais de um paciente-levou uma resposta imune-sistema vigorosa para rejeitar o tumor.

No estudo mais recente, a equipe de pesquisa da Sayour adaptou sua tecnologia para testar uma vacina de mRNA “generalizada” – o que significa que não se destinava a um vírus específico ou às células mutadas de câncer, mas projetado simplesmente para solicitar uma forte resposta do sistema imunológico. A formulação de mRNA foi feita de maneira semelhante às vacinas covid-19, enraizada em tecnologia semelhante, mas não foi direcionada diretamente para a conhecida proteína de pico do covid.

Em modelos de melanoma de camundongos, a equipe viu resultar em tumores normalmente resistentes ao tratamento ao combinar a formulação de mRNA com um medicamento imunoterapia comum chamado inibidor de PD-1, um tipo de anticorpo monoclonal que tenta “educar” o sistema imunológico que um tumor é estrangeiro, disse o que se dizia, um professor de porfinho de Ufnian S.

Levando a pesquisa um passo adiante, em modelos de camundongos de câncer de pele, osso e cérebro, os pesquisadores encontraram efeitos benéficos ao testar uma formulação diferente de mRNA como tratamento solo. Em alguns modelos, os tumores foram inteiramente eliminados.

Sayour e colegas observaram que o uso de uma vacina de mRNA para ativar respostas imunes aparentemente não relacionadas ao câncer poderia levar as células T que não estavam funcionando antes para realmente se multiplicar e matar o câncer se a resposta estimulada pela vacina for forte o suficiente.

Tomados em conjunto, as implicações do estudo são impressionantes, disse Mitchell, que dirige o Instituto de Ciências Clínicas e Translacionais da UF e co-dirige o Preston A. Wells Jr. Centro de terapia de tumores cerebrais da UF.

“Pode ser potencialmente uma maneira universal de acordar a resposta imune de um paciente ao câncer”, disse Mitchell. “E isso seria profundo se generalizável para estudos em humanos”.

Os resultados, disse ele, mostram o potencial de uma vacina universal sobre câncer que poderia ativar o sistema imunológico e iniciá-lo para trabalhar em conjunto com medicamentos inibidores de posto de controle para aproveitar o câncer-ou em alguns casos, até mesmo trabalhar sozinhos para matar o câncer.

Agora, a equipe de pesquisa está trabalhando para melhorar as formulações atuais e mudar para ensaios clínicos em humanos o mais rápido possível.