Variantes patogênicas da linha germinativa de reparo de incompatibilidade podem predispor ao melanoma uveal

Alterações na linha germinativa de reparo de incompatibilidade (MMR) são enriquecidas entre pacientes com melanoma uveal (UM), de acordo com um estudo publicado on -line em 18 de junho em Jama Oftalmologia.

Anaïs Le Ven, do Inserm U1339 em Paris, e colegas conduziram um estudo de coorte prospectivo envolvendo 381 pacientes consecutivos diagnosticados com UM entre julho de 2021 e fevereiro de 2023 para identificar novas alterações genéticas que predisporem a UM. Todos os participantes consentiram em testes genéticos estendidos; Um painel de 122 genes predispondo para o câncer foi analisado pelo sequenciamento direcionado no DNA da linha germinativa.

Os pesquisadores identificaram 79 variantes patogênicas (PVs) em 70 participantes. Vinte e um deles foram encontrados em genes clinicamente relevantes, com um enriquecimento nos genes MMR envolvidos na síndrome de Lynch, sugerindo que os PVs da linha germinativa MMR poderiam predispor à UM.

Um tumor de um participante que transportava um PV da linha germinativa MLH1 exibiu uma monossomia 3, com perda do alelo do tipo selvagem de MLH1, localizado no cromossomo 3. A perda de expressão de MLH1 foi vista pela imuno-histoquímica; O sequenciamento de genoma inteiro desse tumor identificou assinaturas de variantes MMR SBS6, ID1 e ID2.

“Essas descobertas sugerem que as alterações na linha germinativa de MMR poderiam explicar pelo menos uma parte da genética da UM, e que a UM poderia fazer parte do espectro da síndrome de Lynch”, escrevem os autores.

Um autor divulgou laços com a indústria farmacêutica; Um segundo autor possui patentes relacionadas.

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