Uso de semaglutídeo ligado ao risco duplicado de degeneração macular neovascular

O semaglutídeo, amplamente usado para tratar diabetes e obesidade, foi associado a mais que o dobro do risco de desenvolver degeneração macular relacionada à idade neovascular (NAMD) em pacientes mais velhos com diabetes, de acordo com pesquisadores da Universidade de Toronto.

A degeneração macular relacionada à idade cega mais idosos nos países ocidentais do que qualquer outra doença da retina. A AMD neovascular, embora menos comum que sua contraparte seca, causa quase todos os casos de perda de visão central repentina e irreversível devido ao crescimento anormal dos vasos sanguíneos que danifica a mácula.

O semaglutídeo, um agonista do receptor peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1), transformou o tratamento do diabetes tipo 2 e, mais recentemente, obesidade. Semaglutide, vendido sob nomes de marcas como Ozempic e Wegovy, agora comanda o status de sucesso de bilheteria, geralmente promovido como uma solução para perda de peso e risco cardiovascular reduzido. Os efeitos da retina nunca foram no escopo alvo pretendido da droga.

Os avisos surgiram pela primeira vez dos principais ensaios de diabetes, onde os Ras do GLP-1 foram ligados a complicações na retinopatia diabética. Relatórios de danos ao nervo óptico se seguiram. Pequenos estudos laboratoriais ocasionalmente apontados na direção oposta, sugerindo neuroproteção ou benefícios vasculares. O consenso permanece ilusório.

O que permaneceu no pó das prescrições aceleradas é uma imagem nebulosa sobre se os tratamentos de GLP-1 a longo prazo podem estar influenciando as vias de doenças da retina como a AMD.

No estudo, “agonistas do receptor peptídeo 1 do tipo glucagon e risco de degeneração macular relacionada à idade neovascular”, publicada em Jama Oftalmologiaos pesquisadores conduziram uma análise de coorte retrospectiva de base populacional para determinar se os idosos com diabetes enfrentam maior risco de NAMD após a exposição aos agonistas do receptor GLP-1.

Os registros demográficos e de saúde em Ontário entre 2020 e 2023 foram usados ​​para identificar 139.002 adultos com 66 anos ou mais com diabetes. Entre eles, 46.334 usaram agonistas do receptor GLP-1 por pelo menos seis meses, enquanto 92.668 não tiveram exposição registrada.

A modelagem estatística de risco mostrou um risco significativamente elevado de NAMD no grupo GLP-1 RA. A taxa de risco ajustada foi de 2,21 (IC 95%, 1,65-2,96), indicando mais que o dobro do risco em comparação com pacientes não expostos correspondentes.

O risco aumentou com maior duração do uso de AR GLP-1, atingindo uma taxa de risco ajustada de 3,62 para exposições de 30 meses ou mais. A idade avançada e os eventos cerebrovasculares anteriores também foram associados independentemente a maior risco.

As preocupações com as complicações da retina dos agonistas do receptor GLP-1 se afiaram à medida que as evidências se acumulam. Em dois grandes ensaios cardiovasculares – o Sustin 6 e o ​​Pioneer 6 – os pacientes que receberam semaglutídeos apresentaram maiores taxas de complicações de retinopatia diabética do que as do placebo.

As associações entre a exposição à AR GLP-1 e o diagnóstico de NAMD persistiram nos estratos de duração e espelharam padrões anteriores de complicações ameaçadores de visão relatados com semaglutídeos. O potencial de danos oculares de início tardio pode justificar exames oftalmológicos periódicos para pacientes que recebem tratamento prolongado.

Mais pesquisas serão necessárias para determinar se os riscos da retina são um efeito colateral farmacológico, interações da doença ou artefatos de alguma outra lacuna de dados correlacionados. Enquanto isso, uma coorte futura muito grande está sendo produzida através do aumento das prescrições de semaglutídeos.

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